Lancet子刊：Nivolumab联合ipilimumab治疗晚期非小细胞肺癌效果显著

2016-12-05 MedSci MedSci原创

NivolumabIpilimumab非小细胞肺癌

Nivolumab可以改善先前用化疗治疗过的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况。在该研究中，研究人员评估了nivolumab联合ipilimumab作为一线治疗NSCLC的安全性和活性。这里报道的开放性1期多组研究（CheckMate 012）组群在8个美国学术中心进行登记。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有组织学或细胞学确认的复发IIIb期或IV期，化疗无效的NSCLC。研究人员通

Nivolumab可以改善先前用化疗治疗过的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况。在该研究中，研究人员评估了nivolumab联合ipilimumab作为一线治疗NSCLC的安全性和活性。

这里报道的开放性1期多组研究（CheckMate 012）组群在8个美国学术中心进行登记。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有组织学或细胞学确认的复发IIIb期或IV期、化疗无效的NSCLC。研究人员通过交互式语音响应系统随机分配患者（1:1:1）接受每2周一次的1mg/kg nivolumab加上每6周一次的1mg/kg ipilimumab，每2周一次的3mg/kg nivolumab加上每12周一次的1mg/kg ipilimumab，或每2周一次的3mg/kg nivolumab加每6周一次的1mg/kg ipolimumab，直至疾病进展，发生不可接受的毒性或撤出研究。来自后两个队列的数据（被认为潜在地适合于进一步的临床开发）在本报告中被提出；来自其他队列（以及几个早期队列）的数据在附录中描述。主要结果是安全性和耐受性，在所有治疗的患者中进行评估。

在2014年5月15日至2015年3月25日期间，78例患者随机接受每2周一次的nivolumab加上每12周加一次ipilimumab（n=38）或每2周一次nivolumab加上每6周一次的ipilimumab（n=40）。在治疗前排除了每6周一次的ipilimumab组中的一例患者；因此实际上77例患者接受了治疗（ipilimumab组每12周一次的队列中38例；ipilimumab组每6周一次的队列中39例）。

在2016年1月7日的数据截止时，ipilimumab每12周一次的队列中的29（76％）例患者和ipilimumab每6周一次的队列中的32（82％）例患者已停止治疗。在iplimumab每12周队列中的14（37％）例患者和每6周一次队列中的13（33％）例患者发生3-4级治疗相关不良事件；最常报告的3或4级治疗相关不良事件是脂肪酶升高（3例[8％]和无患者发生），肺炎（2例[5％]和1例[3％]患者），肾上腺功能不全（1例[3％]和2例[5％]患者）和结肠炎（1例[3％]和2例[5％]患者）。

在每12周队列中的12例（32％）患者和每6周队列中的11例（28％）患者发生治疗相关的严重不良事件。治疗相关的不良事件（任何等级）促使在每12周队列中的4例（11％）患者和每6周队列中的5例（13％）患者治疗停止。未发生治疗相关的死亡事件。

在ipilimumab每12周队列中的18例（47％[95％CI 31-64]）患者和ipilimumab中每6周队列的15例（38％[95％CI 23-55]）患者被确认达到客观反应，但每个队列的平均反应持续时间均未达到，ipilimumab每12周队列的中位随访时间为12.8个月（IQR 9.3-15.5），ipilimumab每6周的队列为11.8个月（6.7-15.9）。

PD-L1超过1%的患者，在每隔12个月ipilimumab治疗组确认的客观反应率为21例患者中有12例（57%），而在每隔6个月ipilimumab治疗组的客观反应率为23例患者中有13例（57%）。 

在NSCLC患者中，一线nivolumab加ipilimumab具有可耐受的安全性特征，并表现出令人鼓舞的临床活性，其特征在于较高的反应率和持久的反应。

原始出处：

Matthew D Hellmann,Naiyer A Rizvi,Jonathan W Goldman,et al.Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012),Lancet Oncology,2016.12.5

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