Front Pharmacol：microRNA在肺栓塞中的作用

肺栓塞 (PE) 是一种常见的病理状况。它也是仅次于脑卒中和心脏病发作的第三大心血管死亡原因。特别是，大规模 PE 是一种危及生命的事件，死亡率很高，美国每年共有 60,000-100,000 人死于 PE。大的肺栓塞通常会损害血流动力学状况，导致高发病率和死亡率。PE分为急性PE（APE）和慢性PE（CPE），可导致血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。源自下肢或骨盆的栓子可能会破裂并扩散到血流中。肺循环中的大栓子也可以在肺血管中引发凝血级联反应。血块碎片的恢复脱落可导致 CTEPH。尽管从 1998 年到 2006 年，多排螺旋计算机断层扫描肺血管造影提高了对 PE 作为临床实体的理解，但 PE 的检出率几乎翻了一番，而其死亡率没有任何变化。此外，虽然提倡手术取栓治疗大面积PE，但能够进行这种复杂手术的医疗中心很少。此外，由于呼吸和血流动力学的妥协，很大一部分急性大面积PE患者不符合手术条件。

图上显示了通过肺动脉内膜切除术从肺动脉和慢性增生肺动脉内皮中取出的大量栓子。深静脉血栓形成 (DVT) 是 PE 的主要危险因素。下肢深静脉血栓形成是 PE 中最可能的血栓来源。有趣的是，Badireddy 等人。据报道，DVT 占所有 PE 病例的三分之一。近年来，越来越多的努力和注意力集中在微小RNA（miRNA）的病理生理机制上，旨在开发新的治疗方法。此外，miRNA 作为生物标志物的新作用有助于加速研究。

miRNA 是大量表达的非编码 RNA 亚群，作为重要的内源基因调节因子，以转录后的方式发挥作用。miRNA 通过诱导 mRNA 降解或翻译抑制来调节用于翻译的 mRNA 水平。目前，已鉴定出约1000种miRNA，形成极其复杂的miRNA-mRNA调控网络，严格控制着几乎每一个生理或病理过程。每个 miRNA 都能够调节一组特定的靶标、一个靶标组，并且每个 mRNA 可能以细胞类型特异性和上下文相关的方式受多个 miRNA 的调节。因此，许多疾病状态与 miRNA 表达异常相关，包括心血管、心肺和凝血条件，这与 PE 的发病机制非常相关。

miRNA 作为 PE 生物标志物

发现用于预测致命疾病的新型生物标志物是医学研究的热点。miRNA 已被确定为特异性生物标志物，具有巨大的临床诊断潜力，特别是对于缺乏基于蛋白质的生物标志物的疾病，例如心房颤动和 APE。miRNA 谱或特征对某些疾病具有非常高的敏感性和特异性。循环 miRNA 表达在血清、血浆和全血中相对稳定。这些分子通过被包裹在微粒/外分泌体中或与蛋白质复合物结合以避免降解而在血管系统中循环。miRNAs作为一类新兴的非侵入性生物标志物，逐渐引起了研究的关注。由于其具有较高的诊断潜力，可以将其开发为预测多种病理事件中PE的重要生物标志物。

miRNA 是 PE 的潜在新治疗靶点

关于 APE 治疗，经典方法之一是抑制 PASMC 的过度增殖和迁移。几种 miRNA 已被表征和验证以调节细胞增殖、凋亡和其他相关的生理过程。因此，寻找特定于这些调节机制的 miRNA 可能为急性 PE 或由急性 PE 引起的肺动脉高压 (APE-PAH) 提供未来的治疗靶点。

microRNA及其在PE中的研究展望

随着测序的普及和多个人类基因工程的发展，已鉴定出近1000种miRNA，预计miRNA组将调控30%的人类转录本。尽管 miRNA 研究和研究工具的文献积累和快速进展，但只有一小部分 miRNA 在特定的细胞类型或疾病中得到了很好的表征。尽管如此，它们已被证明具有与癌症、代谢疾病、神经系统疾病和心血管疾病相关的各种功能。微阵列通常用于发现 miRNA 与疾病之间的相关性。微阵列研究揭示了 CTEPH 患者与健康个体的差异 miRNA 谱，为 CTEPH 的病理研究和生物标志物筛选提供了基础数据。据报道，降低let-7b水平可能通过调节肺动脉内皮细胞和PASMCs中ET-1的表达参与CTEPH的发病机制。计算机内研究提供了有关参与静脉血栓形成病因学的 miRNA 的信息，包括它们的特定目标网络，需要对更大的样本队列进行进一步研究，以探索和验证 miRNA 的机制和功能性质。

此外，作为 PE 的生物标志物，miRNA 及其微芯片可能在预测 PE 或预判 PE 预后方面发挥更重要的作用。然而，现有的生物标志物，如 D-二聚体，仍然是必要的。结合 miRNA 和传统的生物标志物分子可能会增加它们的特异性和敏感性。例如，有研究报道，通过综合分析患者血浆样本中的miR-96和D-二聚体水平，可以实现对DVT的准确预测。此外，据报道，miR-320a/b 和 D-二聚体的检测和联合分析可能会进一步提高 DVT 诊断的准确性。由于 miRNA 研究数量的增加和 PE 生物标志物及其靶标的复杂网络。

研究启示：

随着越来越多的miRNA及其功能在PE中被研究，miRNA的预测和治疗价值也在逐渐提高。然而，医生们并没有看到 miRNAs 在他们的临床实践中的重要性，因为他们仍然使用传统的生物标志物，如 D-二聚体、抗凝剂或溶栓药物。未来我们需要打破科学研究和miRNA临床应用之间的壁垒。开发能够利用血液预测 APE 或 CTEPH 的准确且高灵敏度的 miRNA 微芯片可能是未来的一个方向。我们还希望将来可以开发出将 miRNA 与传统 PE 生物标志物相结合的检测方法。此外，由于 miRNA 在基因表达中起作用，新的有效药物，有望开发出比抗凝、溶栓和手术等目前陈旧的常规方法更有效地预防或治疗 PE 的方法。迄今为止，仅存在关于miRNA的文献，不能影响疾病的诊断和治疗。因此，我们渴望在不久的将来看到更多可用于临床实践的实际产品。

文献出处：

Luo M, Du M, Shu C, Liu S, Li J, Zhang L, Li X. The Function of microRNAs in Pulmonary Embolism: Review and Research Outlook. Front Pharmacol. 2021 Oct 19;12:743945. doi: 10.3389/fphar.2021.743945. PMID: 34737702; PMCID: PMC8560694.