Hepatology：急性肝损伤/肝衰竭患者降氨新研究！
2017-11-02 MedSci MedSci原创
目前，脑水肿仍然是急性肝功能衰竭（ALF）患者发病和死亡的重要原因，并且其与血氨水平的升高有关。L-鸟氨酸苯乙酸（OPA）可以通过促进苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）的肾脏排泄而降低氨水平，从而降低脑水肿的风险。近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了OPA在ALF和急性肝损伤（ALI）患者（包括肾衰竭患者）中的安全性、耐受性和药代动力学。此项研究共招募了47例ALI/ALF和氨≥60μM
目前，脑水肿仍然是急性肝功能衰竭（ALF）患者发病和死亡的重要原因，并且其与血氨水平的升高有关。
L-鸟氨酸苯乙酸（OPA）可以通过促进苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）的肾脏排泄而降低氨水平，从而降低脑水肿的风险。
近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究评估了OPA在ALF和急性肝损伤（ALI）患者（包括肾衰竭患者）中的安全性、耐受性和药代动力学。
此项研究共招募了47例ALI/ALF和氨≥60μM的患者。患者接受了OPA从3.3g/24h递增至10g/24h；15名患者在输注期间接受20g/24h长达120小时。
在接受3.3g/24h（中值[IQR] 5.0 [5.0]μg/ml）的患者中，血浆苯乙酸钠浓度[PA]均匀低于目标值（<75μg/ml），除了接受20g/24h（150 [100]μg/ ml）的患者，其余均增长至目标水平。随着OPA剂量的增加，血浆[PAGN]增加，PA向PAGN的转化逐渐饱和。
尿PAGN的清除率和肌酐清除率呈线性相关（r = 0.831，P <0.0001）。与接受3.3或6.7g/24h最大剂量（P = 0.046和0.022）的患者相比，接受20g/24h OPA的患者的平均氨浓度在较大程度上降低。
在所报告的严重不良事件（AE）中，包括11例死亡，无一例归因于研究用药。可能与研究药物有关的唯一非严重不良事件是头痛、恶心/呕吐。
此项研究结果表明：OPA在ALI/ALF患者中的耐受良好，没有发现安全隐患。目标[PA]在输注速率为20g/24h时获得，此时尿中氨的排泄与PAGN成比例。但是，尚需要对大剂量OPA进行随机对照研究，以确定其在ALF患者中作为氨清除剂的作用。
原始出处：
Stravitz RT, Gottfried M, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of L-Ornithine Phenylacetate in Patients with Acute Liver Injury/Failure and Hyperammonemia. Hepatology. 2017 Oct 28. doi: 10.1002/hep.29621.
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