Eur Urol Focus:Siglec-6可作为膀胱癌患者新的潜在免疫检查点

2021-06-30 AlexYang MedSci原创

膀胱癌(BCa)是一种高度流行的疾病,与大量的患病率、死亡率和每位病人的花费有关。尽管卡介苗(BCG)疗法是治疗非肌层浸润性膀胱癌的金标准,但这种疗法因其显著的副作用而受到限制,25%的患者因耐受性差

膀胱癌(BCa)是一种高度流行的疾病,与大量的患病率、死亡率和每位病人的花费有关。尽管卡介苗(BCG)疗法是治疗非肌层浸润性膀胱癌的金标准,但这种疗法因其显著的副作用而受到限制,25%的患者因耐受性差和治疗失败而停药。

在越来越多的调节免疫的抑制性受体家族中,与唾液酸结合的含免疫球蛋白域的凝集素(Siglecs)最近成为识别肿瘤细胞表面唾液酸配体的免疫调节受体。然而,它们在膀胱癌(BCa)的免疫调节中的作用仍然未知。

近期,有研究人员在膀胱非肿瘤和肿瘤细胞系中确定了八个Siglec配体(SLs)。研究发现,在膀胱肿瘤细胞系中,S2L、S3L和S6L没有表达,很少有膀胱肿瘤细胞系表达S5L和S14L。与之相反,S7L和S10L在所有的膀胱肿瘤细胞系均上调。研究人员发现非肿瘤细胞系在S9L的表达方面与肿瘤细胞系存在差异,即膀胱肿瘤细胞系高度表达。值得注意的是,S5L、S6L和S14L的表达在卡介苗(BCG)感染后会增加。此外,他们还分析了健康捐赠者和BCa患者的T细胞中Siglecs的表达。结果发现,循环T细胞只表达Siglec-6,而Siglec-6在非肌层浸润性BCa患者中表达上调。此外,卡介苗治疗能够诱导尿液中的CD8+T细胞过量表达Siglec-6。体外功能实验表明,Siglecs可能会降低效应CD8+T细胞的细胞毒性功能。最后,对两个BCa数据集(The Cancer Genome Atlas 和 UROMOL队列)的分析显示,Siglec-6与肿瘤进展和不良生存率有关。

T细胞对Siglec-6的表达和调控

综上所述,Siglec-6可能是治疗BCa的一个新靶点。他们调查了膀胱癌患者中Siglecs(一种免疫调节受体家族成员)的表达。Siglec-6在非肌层浸润性膀胱癌患者的循环和尿液T细胞上的表达增加。Siglec-6与膀胱癌患者的低生存率有关,并可能导致膀胱癌复发

原始出处:

Sulayman Benmerzoug, Mathieu F Chevalier , Maëlle Verardo et al. Siglec-6 as a New Potential Immune Checkpoint for Bladder Cancer Patient. Eur Urol Focus. Jun 2021

作者:AlexYang



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  1. 2021-07-02 智慧药

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  2. 2021-06-30 留走人康

    膀胱癌真怪,明明是免疫敏感性肿瘤,为什么PD-1治疗效果不好呢?难道靶点不对?将来CD47会不会有效

    0

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