EULAR :重视风湿性免疫相关不良事件

2021-11-28 August MedSci原创

在接受检查点抑制剂 (CPI) 治疗的癌症患者中,约有 10% 观察到风湿性和肌肉骨骼免疫相关不良事件 (irAE)。

尽管癌症免疫疗法的概念远非新概念,但针对免疫检查点或“检查点抑制剂”(CPI)的单克隆抗体代表了越来越多的药物种类,涵盖多种肿瘤类型和疾病的所有阶段。靶向 T 细胞细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 或程序性细胞死亡 (配体) 1 (PD-1/PD-L1) 共抑制受体的药物标志着免疫治疗方法成功的转折点。通过增强抗肿瘤 T 细胞活性,在不可切除或晚期转移性疾病的患者中观察到前所未有的持久肿瘤反应。这些免疫 CPI 作为单一药物或联合用药的临床价值正在各种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中进行研究,并且它们的应用正在迅速扩大。

迄今为止,美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准了七种针对特定癌症的免疫检查点阻断抗体:一种抗 CTLA-4(易普利姆玛)、三种抗 PD-1(纳武单抗、派姆单抗和西米普利单抗)和三种抗 PD-L1(atezolizumab、avelumab 和 durvalumab)。鉴于最近这些事件的出现以及对风湿病学家解决这些事件缺乏指导,欧洲抗风湿病联盟特别工作组被召集起来,以协调专家对它们的识别和管理的意见。

方法:首先,该小组为系统的文献综述制定了研究问题。然后,根据文献并使用共识程序,制定了 4 个总体原则和 10 个要考虑的要点。

结果:总体原则定义了风湿病学家在 irAE 管理中的作用,强调了患者、肿瘤学家和风湿病学家之间的共同决策过程。需要考虑的要点告知风湿病学家广泛的肌肉骨骼 irAE,不符合风湿病的通常分类标准,以及它们的鉴别诊断。建议尽早转诊并方便地联系风湿病专家,以记录靶器官炎症。关于治疗,定义了三种治疗升级:(1) 如果症状不能通过对症治疗控制,则局部/全身糖皮质激素,然后逐渐减至最低有效剂量,(2) 常规合成的缓解疾病的抗风湿药,在对糖皮质激素或类固醇激素反应不足的情况下和 (3) 生物疾病缓解抗风湿药物,用于严重或难治性 irAE。对严重肌炎发出警告,这是一种危及生命的情况,需要高剂量的糖皮质激素和密切监测。对于预先存在风湿性疾病的患者,在开始免疫治疗之前,基线免疫抑制方案应保持在最低有效剂量。

综上所述,考虑的这些要点为欧洲抗风湿病联盟关于风湿性和全身性 irAE 的诊断和管理共识提供了基础,这些 irAE 代表了一个新的和快速扩展的领域。该工作组旨在提高认识并协助风湿病学家改进对 irAE 患者的诊断和管理。与其他 irAE 相比,风湿性 irAE 经常会随着时间的推移持续存在,特别是在最近的一项研究中,近 50% 的炎症性关节炎持续存在,中位时间为 9 个月。

因此,irAE 代表了风湿病学家应该熟悉的一系列新的 RMD。有趣的是,许多这些表现,无论是频繁出现的(关节炎、肌炎、干燥综合征)还是异常报道的(硬皮病、狼疮),也是移植物抗宿主病的特征。转诊肿瘤学家、治疗风湿病学家、潜在的其他器官专家和患者之间的早期咨询和强有力的合作都是最佳 irAE 管理所必需的。随着新数据的出现,无疑需要在未来几年进行更新。事实上,预计未来的肿瘤学数据可能会影响 irAE 治疗策略。这些声明为风湿性 irAE 的诊断和管理提供了指导,旨在支持未来的国际合作。

 

原文:Kostine M, Finckh A, Bingham CO, Visser K, Leipe J, Schulze-Koops H, Choy EH, Benesova K, Radstake TRDJ, Cope AP, Lambotte O, Gottenberg JE, Allenbach Y, Visser M, Rusthoven C, Thomasen L, Jamal S, Marabelle A, Larkin J, Haanen JBAG, Calabrese LH, Mariette X, Schaeverbeke T. EULAR points to consider for the diagnosis and management of rheumatic immune-related adverse events due to cancer immunotherapy with checkpoint inhibitors. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):36-48. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217139. Epub 2020 Apr 23. PMID: 32327425; PMCID: PMC7788064.

作者:August



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