J Ethnopharmacol：靶向p53/Fas通路的墨旱莲醚提取物治疗化疗性脱发的发现

背景：化疗性脱发(CIA)是化疗患者常见的不良反应，严重影响患者的身心健康。在接受化疗的患者中，65%的患者经历过CIA，而8%的患者拒绝治疗以避免脱发，这显著影响了治疗依从性。虽然头皮冷却疗法是常用的，但一些患者可能会出现不良反应，甚至影响药物疗效。因此，对CIA进行安全有效的治疗仍然是必要的。

墨旱莲是一种治疗脱发的中药，如《医方集解》中的二至丸，由墨旱莲和女贞子组成。墨旱莲提取物具有抗氧化、保肝、抗糖尿病和促进头发生长的特性。前期报道过墨旱莲的石油醚提取物（PEE）能有效促进化疗性脱发小鼠毛发再生，降低与细胞凋亡相关的TGF-β蛋白表达水平。然而，PEE是否能通过调节p53/Fas通路治疗CIA仍不清楚。

目的：采用网络药理学、生物信息学和实验验证相结合的方法，研究PEE对脱发和毛囊损伤的治疗作用，并阐明其潜在的治疗机制。

方法：采用超高效液相色谱-质谱法分析PEE的化学成分。采用网络药理学方法建立PEE的“成分-靶点-通路”网络，探索潜在的治疗途径和靶点。采用分子对接方法进行验证，通过体外和体内CIA模型，阐明PEE治疗CIA的机制。

结果：PEE的UPLC-MS分析发现了185种成分，网络药理学和分子对接分析发现了潜在的活性化合物及其靶分子，提示核心基因，如TP53、ESR1、AKT1、IL6、TNF和EGFR参与其中。主要成分为蟛蜞菊内脂、二甲基蟛蜞菊内脂、木犀草苷、蒙花苷和高车前素。

在体内，PEE促进毛发生长，恢复毛囊数量，减少毛囊凋亡。相反，在体外，PEE可提高细胞活力，减少细胞凋亡，并保护HaCaT细胞免受4-氢过氧环磷酰胺(4-HC)诱导的损伤。

结论：PEE通过抑制P53/Fas通路减轻CIA小鼠毛囊损伤，其作用机制可能与抑制毛囊细胞凋亡有关。该研究为治疗环磷酰胺性脱发提供了一种新的治疗策略。

原始出处：

Wang W, Wang H, Luo Y, Li Z, Li J. Discovery of petroleum ether extract of eclipta targeting p53/Fas pathway for the treatment of chemotherapy-induced alopecia: Network pharmacology and experimental validation. J Ethnopharmacol. Published online June 4, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118405