Blood:特异性敲除骨髓ABI1可诱导类似人类骨髓纤维化的骨髓增生性肿瘤
2018-09-16 MedSci MedSci原创
中心点:特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型,并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。摘要:虽然原发性骨髓纤维化(PMF)和其他骨髓增生性肿瘤(MPNs)的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关,但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能,提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。Anna Chorzal
特异性敲除小鼠骨髓Abi1导致MPN样表型,并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。
ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。
摘要:
虽然原发性骨髓纤维化(PMF)和其他骨髓增生性肿瘤(MPNs)的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关,但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能,提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。
Anna Chorzalska等人既往发现Abelson耦合子1(Abi-1),Abelson激酶1的负性调控因子,是一种肿瘤抑制因子。近期,Anna Chorzalska再次发现特异性敲除骨髓Abi1的新型小鼠模型表现为MPN样表型,类似于人类PMF。Abi1丧失导致Src家族激酶(SFKs)、STAT3和NF-κB信号的活性显著增强。研究人员还观察到造血干细胞自我更新和适应性的能力受损,并在非竞争性和竞争性的骨髓移植模型中证实了该点。
来源于PMF患者的CD34+造血祖细胞和粒细胞的ABI1转录水平降低,伴随SFKs、STAT3和NF-κB的活性增强。
综上所述,本研究将Abi-1功能的丧失与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃联系起来,提示该信号轴可能代表了涉及PMF的分子病理的调控模块。
Anna Chorzalska, et al. Bone marrow-specific loss of ABI1 induces myeloproliferative neoplasm with features resembling human myelofibrosis. Blood 2018 :blood-2018-05-848408; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-848408
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Abi1#
55
#骨髓增生#
87
#Abi1#
75
#增生性#
74
学习了,谢谢作者分享!
98