Cell Metab：FXR对炎性小体的调控与胆汁淤积性脓毒症有何关系？
2017-04-20 MedSci MedSci原创
法尼基衍生物X受体(FXR)是一种胆汁酸受体,属核受体超家族成员,在胆汁酸及胆固醇代谢中具重要作用。NLRP3炎性小体作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点 。
胆汁淤积是脓毒症的一种常见并发症，且血浆中的胆汁酸可以预测脓毒症相关的死亡率。然而，胆汁淤积加重脓毒症发展的作用机制尚不明确。
在这一期的Cell Metabolism杂志中，来自中国药科大学的郝海平及其同事发现：作为危险相关模式分子（DAMPs）的胆汁酸可以激活炎症状态下巨噬细胞中NLRP3炎性小体的信号1和信号2。在机制方面，胆汁酸可以协同ATP引发长时的钙流和NLRP3炎性小体的激活。在胆汁淤积敏感性实验中，消胆胺（一种胆汁酸螯合剂）可以保护小鼠免于脂多糖诱发的脓毒症，FXR敲除小鼠更易发生内毒素血症休克，而FXR过表达小鼠则反之。
该研究主要明确了：胆汁酸可以激活NLRP3炎性小体的信号1和信号2；胆汁酸通过促进钙流激活了NLRP3炎性小体；FXR是NLRP3炎性小体的负性调控因子；FXR和胆汁酸可以调控脂多糖引起的脓毒症。
该研究提示：胆汁酸和FXR通过控制NLRP3炎性小体在脓毒症中发挥关键作用。因此，靶向FXR可能为胆汁淤积性脓毒症提供一个新的治疗策略。
原始出处：
Hao H, Cao L, Jiang C, et al.Farnesoid
X Receptor Regulation of the NLRP3 Inflammasome Underlies
Cholestasis-Associated Sepsis . Cell Metab. 2017 Apr 4;25(4):856-867.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.03.007.
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