许多研究指出,白细胞介素6(IL-6)途径在虚弱的发病机制中起着关键作用,但这两者之间的因果关系仍然难以确定。为此,来自德国、希腊和美国的学者开展了这项研究。
三国学者在IL-6受体基因座(IL-6R)附近选择了与C反应蛋白(CRP)水平降低有关的遗传变异,CRP是IL-6途径的下游效应物,并将它们作为IL-6信号下调的遗传代理。然后进行了双样本孟德尔随机化(MR)来研究与虚弱状态的关系,虚弱指数(FI)定义于希腊老龄化和饮食纵向调查(HELIAD)研究中的11171人。在排除了抑郁症或认知相关的FI项目以及年龄或性别分层后,重复了MR分析。此外,还使用另一种工具检查了与虚弱的关系,该工具以s-IL-6R水平为权重。试图在英国生物库数据集中进行复制。
结果显示,根据CRP水平加权插入分类(几率[95%置信区间]=0.15[-3.39,-0.40],P=0.013)或连续变量(β[se]=-0.09[0.003],P=0.0009),IL-6信号下调的遗传倾向,与较低的虚弱风险有关。敏感性分析显示,不同MR方法的估计值相似,没有证据表明存在水平多态性或异质性。在排除了抑郁症或认知相关的FI项目后,以及在进行了性别或年龄分层后,结果仍然稳健。遗传性增加的s-IL-6R水平与虚弱程度呈负相关,这一发现在英国生物银行和HELIAD队列的荟萃分析中仍然显著。
该研究结果支持IL-6信号对虚弱的潜在因果效应,并进一步表明IL-6水平的下调可以减少虚弱风险。
参考文献:
Genetically downregulated Interleukin-6 signalling is associated with a lower risk of frailty
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