Lancet Oncology：III期临床试验显示非小细胞肺癌治疗现有方案仍最理想

2015-01-21 MedSci MedSci原创

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80 %，约75 %的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。化疗与放射治疗是肺癌的主要治疗方法。为了探究对不能进行手术的III期非小细胞肺癌患者进行标准剂量或高剂量适形放射治疗同时给予卡铂与紫杉醇化疗以及额外补充西妥昔单抗的治疗效果，比较整体生存率，美国华盛顿大学的Jeffrey D Bradley研究组牵头，美国和加拿大共185个

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80 %，约75 %的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。化疗与放射治疗是肺癌的主要治疗方法。为了探究对不能进行手术的III期非小细胞肺癌患者进行标准剂量或高剂量适形放射治疗同时给予卡铂与紫杉醇化疗以及额外补充西妥昔单抗的治疗效果，比较整体生存率，美国华盛顿大学的Jeffrey D Bradley研究组牵头，美国和加拿大共185个机构合作进行了一项随机的2×2析因设计3期临床试验，该结果于2015年1月16日在线发表于The Lancet Oncology杂志上。

在这项临床试验中，招募了不可手术的III期非小细胞肺癌患者，年龄均≥18岁，Zubrod体力状态0-1，具有足够的肺功能，并且没有明显锁骨上或对侧肺门淋巴结肿大现象。将患者随机分配为4组（1:1:1:1），分别接受60 Gy照射（标准剂量）；74 Gy照射（高剂量）；60 Gy照射加西妥昔单抗；74 Gy照射加西妥昔单抗。所有患者均同时接受每周1次45 mg/m2剂量的紫杉醇联合卡铂化疗（AUC2）；在2周的放化疗后，给予2个周期的巩固化疗（间隔3周），包括200 mg/m2的紫杉醇和卡铂（AUC6）。使用置换区组随机化方法对放疗水平、Zubrod体力状态、分期分级时PET的使用、组织学等进行分层，完成随机化分配。治疗组的分配对组织者可见。照射剂量按照计划靶体积制定，每日使用调强适形放疗（IMRT）或三维适形放射治疗给予2Gy剂量照射。允许使用四维CT和图像引导放射治疗但不是必需。对于接受西妥昔单抗的患者，第1天给予400 mg/m2西妥昔单抗，随后每周给予250 mg/m2，直至巩固化疗期结束为止。主要评估指标为整体存活期。通过调整意向处理进行数据分析。

从2007年11月27日起至2011年11月22日止，通过随机分配共有166名患者接受标准剂量放化疗；121名患者接受高剂量放化疗；147名患者接受标准剂量放化疗联合西妥昔单抗；110名患者接受高剂量放化疗联合西妥昔单抗。结果表明，对于放疗的中位随访期为22.9个月（IQR 27•5–33•3）。接受标准剂量放疗的患者中位整体生存期为28.7个月（95% CI 24•1–36•9）；接受高剂量放疗的患者则为20.3个月（17•7–25•0）（HR 1•38, 95% CI 1•09–1•76; p=0•004）。接受西妥昔单抗治疗的患者中位整体生存期为25.0个月（95% CI 20•2–30•5）；未接受西妥昔单抗治疗的患者为24.0个月（19•8–28•6）（HR 1•07, 95% CI 0•84–1•35; p=0•29）。照射剂量与西妥昔单抗的结果均超过了协议规定的无效边界。在放疗组中，3级及以上毒性反应出现无统计学差异。相反，西妥昔单抗的使用与3级及以上毒性反应的发生明显相关（205 [86%] of 237 vs 160 [70%] of 228 patients; p<0•0001）。在高剂量放化疗以及西妥昔单抗治疗组中，治疗相关死亡率更高（放疗组比较：8例对3例；西妥昔单抗组比较：10例对5例）。治疗组中严重肺部问题的发生无差异。在高剂量放化疗组中较标准剂量放化疗组更易出现严重食管炎（43/207 [21%] 对 16/217 [7%]; p<0•0001）。

以上结果显示，每次2 Gy剂量共给予74 Gy放射治疗伴随化疗在治疗III级非小细胞肺癌患者时结果未能优于60 Gy放射治疗伴随化疗，甚至可能毒副作用更大。在伴随化疗以及巩固化疗时期额外给予西妥昔单抗治疗对这些患者的整体生存率没有改善作用。
本临床研究注册号为NCT00533949。

原始出处

Jeffrey D Bradley,Rebecca Paulus,Ritsuko Komaki,Gregory Masters.et.al.Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study.The Lancet Oncology.2014

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