Mol Cancer：孙蓬明/杨俊涛/柳江枫合作多组学揭示早期子宫内膜癌新恶性亚群及预后生物标志物

早期子宫内膜癌（EC）的临床异质性值得进一步研究，以确定高质量的预后标志物及其在侵袭性肿瘤行为中的潜在作用。TP53突变被认为是EC改良分子分型中的重要主要分类，但它仍然不能准确预测EC的预后。

2024年6月17日，福建医科大学孙蓬明及中国医学院科学院杨俊涛、柳江枫共同通讯在Molecular cancer 在线发表题为“Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1^low/CAMSAP3^low, emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer”的研究论文，该研究对24例具有不同生存结果的早期子宫内膜样EC患者的癌组织和癌旁组织进行蛋白质组学分析后，筛选出13种差异表达蛋白，同时通过单细胞转录组（scRNA-seq）进一步鉴定了2种富集于p53信号通路的蛋白。

有趣的是，发现肿瘤坏死因子1型受体相关蛋白（TRAP1）和钙调蛋白调节的频谱相关蛋白家族成员3（CAMSAP3）在特定细胞簇中显着下调。不出所料，TRAP1^low/CAMSAP3^low簇的特征基因包括经典致癌基因。此外，在系统阐明了髓系细胞与TRAP1^low/CAMSAP3^low簇与肿瘤微环境（TME）的关系后，观察到髓系细胞与TRAP1^low/CAMSAP3^low簇之间存在密切的细胞相互作用。通过免疫组织化学验证了TRAP1和CAMSAP3的表达。因此，通过多组学构建了一种结合TRAP1、CAMSAP3和TP53的新型预测模型。与曲线下面积相比，TCGA库中EC患者的诊断效率显著提高。总之，这项工作通过蛋白质组学和scRNA-seq改进了目前关于早期EC预后的认识。这些发现可能有助于改善早期EC患者的精确风险分层。

子宫内膜癌（EC）是全球第六大常见恶性肿瘤。尽管EC预后良好，但一部分早期和低度病变患者病程进展迅速。由癌症基因组图谱（TCGA）基因组亚群修改而成的分子分类系统ProMisE和Trans-PORTEC已通过免疫组织化学（IHC）应用于临床实践，有助于提高诊断水平并提供更好的治疗策略。然而，IHC显示大约48.2%的p53abn患者被漏诊。多组学技术的应用有助于鉴定出更有意义的生物标志物，但很少有研究集中在预后蛋白和肿瘤微环境（TME）上。因此，鉴定早期EC的高质量预后标志物并探讨致癌亚群与TME的相互作用，提高p53abn检测的精度，避免漏诊。

多组学鉴定早期EC预后蛋白并揭示亚型特征（图源自Molecular cancer ）

本研究通过多组学分析发现了早期子宫内膜癌的特征表型细胞群，提高了目前对于早期子宫内膜癌预后的认识，鉴定到的预后蛋白可能会改善早期子宫内膜癌的精确风险分层，这一突破性成果不仅丰富了对子宫内膜癌分子机制的理解，更为临床提供了新的生物标志物，有望改善早期子宫内膜癌的诊断和治疗策略。

参考消息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02039-2