Front Pharmacol：研究揭示uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用

2017-10-21 MedSci MedSci原创

uc002mbe.2肝癌TSA

研究已知长非编码RNA（lncRNA）涉及肝癌的发生。本课题组既往研究表明，lncRNA-uc002mbe.2的诱导与曲古抑菌素A（TSA）在肝细胞癌（HCC）细胞中的凋亡作用呈正相关。目前的研究进一步分析了uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用。在HCC细胞的细胞质中，TSA诱导uc002mbe.2的水平显著升高。敲除uc002mbe.2可阻止TSA诱导的G2/M细胞周期停滞，p

研究已知长非编码RNA（lncRNA）涉及肝癌的发生。本课题组既往研究表明，lncRNA-uc002mbe.2的诱导与曲古抑菌素A（TSA）在肝细胞癌（HCC）细胞中的凋亡作用呈正相关。目前的研究进一步分析了uc002mbe.2在TSA诱导的肝癌细胞死亡中的作用。

在HCC细胞的细胞质中，TSA诱导uc002mbe.2的水平显著升高。敲除uc002mbe.2可阻止TSA诱导的G2/M细胞周期停滞，p21诱导和Huh7细胞的凋亡，并逆转了TSA介导的p-AKT降低。RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）测定显示，TSA诱导Huh7细胞中uc002mbe.2和异源核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）之间相互作用。这种相互作用介导了肝癌细胞中AKT的失活和p21的诱导。

在无胸腺异种移植小鼠模型中，敲除uc002mbe.2可明显抑制TSA介导的肿瘤尺寸和重量的降低。此外，敲除uc002mbe.2抑制了TSA在异种移植肿瘤中降低hnRNPA2B1和p-AKT水平并诱导p21的能力。

因此，本研究发现，uc002mbe.2和hnRNPA2B1在介导AKT失活和p21诱导中的相互作用参与了曲古抑菌素在肝癌细胞中的细胞抑制作用。

原始出处：

Ting Chen, Chengxin Gu, et al., LncRNA-uc002mbe.2 Interacting with hnRNPA2B1 Mediates AKT Deactivation and p21 Up-Regulation Induced by Trichostatin in Liver Cancer Cells. Front Pharmacol. 2017; 8: 669. Published online 2017 Sep 25. doi: 10.3389/fphar.2017.00669

作者：MedSci



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