Cell Stem Cell：非经典的BCOR-PRC1.1复合体抑制人胚胎干细胞的分化过程
2018-01-22 MedSci MedSci原创
本研究提高了ESCs中Polycomb靶向和抑制过程理解，并且可以在发育系统中广泛的应用。
Ploycomb group protein在多种干细胞体系中调节自我更新和分化。PCR1和PCR2占据发育基因的启动子，并且作为胚胎干细胞（embryonic stem cells，ESCs）抑制网络的重要组成部分。EZH1/2是 PRC2复合体的催化亚基，甲基化组蛋白H3的Lys27（H3K27me3），而PCR1的RING1/RNF2泛素化H2A的Lys119（H2AK119ub），而这些区域称为Polycomb domain。目前经典模型提出，PRC2通过DNA结合蛋白，例如JARID2，募集于靶位点，从而导致靶位点附近的H3K27me3聚集。而这个标志能够被PRC1复合体的CBX亚基识别。PCR1一旦募集于靶位点就开始聚集H2AK119ub，从而使染色质结构更加紧密，PRC结合区域的基因沉默。
非经典的PRC1复合体在多能性维持过程中也有重要的作用，它保留有RING1/RNF2 E3-泛素化酶，但是有一套独特的附属亚基，并且不依赖对靶位点的H3K27me3修饰。而这些非经典复合体是如何识别并且调节他们的基因靶位点呢？
科学家研究发现BCL6 共抑制因子（BCL co-repressor， BCOR），是PRC1.1复合体的成员，并且在维持人胚胎干细胞原始多能性过程中发挥重要的作用。BCOR减少会导致在关键发育位点和内胚层和中胚层谱系分化起始的Polycomb domain的大幅削减。BCOR的C末端调节组装，并且靶向PRC1.1复合体，然而其N末端参与BCOR-PRC1.1抑制子的功能。
本研究提高了ESCs中Polycomb靶向和抑制过程理解，并且可以在发育系统中广泛的应用。
原文出处：Wang Z， Gearhart M D， Lee Y W， et al. A Non-canonical BCOR-PRC1. 1 Complex Represses Differentiation Programs in Human ESCs[J]. Cell Stem Cell， 2018.DOI： 10.1016/j.stem.2017.12.002
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