Blood：细胞因子影响免疫细胞及免疫力的机制

近日，来自英国伯明翰大学医学学院的研究人员发现，IL-21能够抑制T细胞产生IL-2，以此影响了调节性T细胞（Treg）的体内平衡。相关研究于5月17日发表在Blood上。

Treg是一类具有负调节作用的T细胞亚群，包括在胸腺内分化而成的自然调节T细胞(如CD4+CD25+T细胞)和在胸腺外诱导产生的适应性调节T细胞(如Tr1细胞和Th3细胞)。调整Treg的负调节作用，对疫苗的开发，肿瘤监测的有效性，以及自身免疫的发生都具有重要意义。

之前的研究就已经发现，细胞因子IL-21能够妨碍Treg的负调节作用。然而，这是否能够反映出IL-21能够影响Treg？或常规T细胞？或者是抗原呈递细胞？目前还不明确。

这里，研究人员利用了来自IL-21R（IL-21受体）缺陷小鼠的淋巴细胞群，来准确确定IL-21靶向哪一种细胞类型。他们发现，IL-21通过作用到常规T细胞，妨碍了Treg的抑制作用。进一步研究发现，这与IL-21抑制IL-2的产生有关。

尽管没有IL-2，常规T细胞的免疫应答能够继续进行，这是因为IL-21能够代替IL-2来作为T细胞的生长因子。然而，IL-21不能够代替IL-2来促进调节性T细胞的分隔。因此，常规T细胞的IL-21通过减少IL-2的可用性，间接的影响了Treg的体内平衡。

该研究表明，在促进常规T细胞应答方面，IL-21与IL-2具有相同的作用。但是，在控制Treg的体内平衡及功能方面，它们又彼此不同。

该研究同时也表明了一个新的观点，即细胞因子能够抑制IL-2，来促进机体的免疫力。（生物谷Deepblue编译）

doi: 10.1182/blood-2011-10-388546
PMC:
PMID:

IL-21 inhibits T cell IL-2 production and impairs Treg homeostasis

Kesley Attridge, Chun Jing Wang, Lukasz Wardzinski, Rupert Kenefeck, Jayne L. Chamberlain, Claire Manzotti, Manfred Kopf, and Lucy S. K. Walker.

Modulation of regulatory T cell (Treg) suppression has important implications for vaccine development, the effectiveness of tumor surveillance, and the emergence of autoimmunity.We have previously shown that the cytokine IL-21 can counteract Treg suppression. However, whether this reflects an effect of IL-21 on Treg, conventional T cells, or antigen-presenting cells is not known.Here we have used lymphocyte populations from IL-21R–deficient mice to pinpoint which cell type needs to be targeted by IL-21 for Treg suppression to be overcome.We show that IL-21 counteracts suppression by acting on conventional T cells and that this is associated with inhibition of IL-2 production. Despite the lack of IL-2, conventional T-cell responses proceed unimpaired because IL-21 can substitute for IL-2 as a T cell growth factor.However, IL-21 is unable to substitute for IL-2 in supporting the Treg compartment. Thus, IL-21 signaling in conventional T cells indirectly impacts Treg homeostasis by decreasing IL-2 availability.These data demonstrate that IL-21 and IL-2 can have overlapping roles in promoting conventional T-cell responses but play distinct roles in controlling Treg homeostasis and function. The data also suggest a new paradigm whereby cytokines can promote immunity by inhibiting IL-2