Neural Regeneration Research：脑胰岛素抵抗是唐氏综合征阿尔茨海默病发展的早期危险因素

2021-07-27 MedSci原创 MedSci原创

了解脑胰岛素抵抗标记物的年龄相关变化对于设计旨在预防或缓解AD进展的DS试验至关重要

Eugenio Barone研究组最近首次报道了在AD病理发展之前，年轻DS患者（<40岁）大脑中胰岛素抵抗标记物的累积。研究结果发表在Neural Regeneration Research杂志。唐氏综合征（DS）是导致智力残疾的最常见的染色体异常，由21号染色体（HSA21）的一个额外完整或片段引起。每年大约有6 000名儿童出生时患有DS，其中大多数没有自主生活。由于医疗保健的进步，DS患者寿命长，通常比他们的父母长寿。因此，患有DS的个体现在正经历着与年龄相关的健康问题的高发病率，尤其是阿尔茨海默病（AD）痴呆症。特别是，到40岁时，几乎所有DS患者都表现出AD神经病变。AD和DS之间的联系被认为主要与编码在HSA21上的淀粉样前体基因（APP）的三倍化有关。然而，HSA21三体导致除APP外其他基因的基因剂量增加，这也可能与AD的发生有关。 DS中AD发病的另一个潜在途径是大脑胰岛素信号的失调。脑胰岛素抵抗是指脑细胞对胰岛素的反应不足。有趣的是，在AD早期观察到脑胰岛素抵抗标记物的累积增加，脑胰岛素抵抗似乎对长期的临床前阶段有很大贡献，在此期间，AD通常只有轻微的症状

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