Clin Epigenetics：口服维生素C可恢复血液恶性肿瘤患者的血浆维生素C的水平
2020-10-05 MedSci原创 MedSci原创
血液恶性肿瘤患者往往缺乏维生素C，而维生素C对于TET诱导的5-甲基胞嘧啶(5mC)向5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的转化至关重要，这是活性DNA去甲基化的第一步。在此，我们研究口服维生素C补充剂是否可
血液恶性肿瘤患者往往缺乏维生素C，而维生素C对于TET诱导的5-甲基胞嘧啶(5mC)向5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的转化至关重要，这是活性DNA去甲基化的第一步。在此，我们研究口服维生素C补充剂是否可以纠正使用DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTis）治疗的骨髓癌患者的维生素C缺乏症并影响5hmC / 5mC比率。
我们在丹麦骨髓癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的试验（NCT02877277），在DNMTi治疗的3个周期（5-氮杂环丁，100mg/m2/d，5天，28天周期）中进行，在最后2个周期中每天口服500mg维生素C（n=10）或安慰剂（n=10）补充剂。
结果显示，14名患者(70%)血浆维生素C不足(<23μM)，其余6名患者中有4名在纳入时正在服用维生素补充剂。严重缺乏维生素C的患者的整体DNA甲基化显著较高（<11.4μM；相对于脱氧鸟苷，4.997 vs 4.656% 5mC，95% CI [0.126，0.556]，P = 0.004）。口服补充剂使维生素C组的所有患者的血浆维生素C水平恢复到正常范围（平均增加34.85±7.94μM，P = 0.0004）。我们首次显示，与安慰剂相比，接受口服维生素C的患者单核骨髓细胞中的总体5hmC/5mC水平显著增加（0.037% vs - 0.029%，95% CI [- 0.129，- 0.003]，P = 0.041）。
综上所述，该研究结果表明，与安慰剂组的患者相比，通过口服补充维生素C使血浆维生素C的水平正常化，导致5hmC/5mC比值增加，可能会增强DNMTis的生物效应。口服维生素C补充DNMTis的临床疗效应进行大型随机、安慰剂对照的临床试验以进一步研究。
原始出处：
Linn Gillberg, Andreas D Ørskov, et al., Oral vitamin C supplementation to patients with myeloid cancer on azacitidine treatment: Normalization of plasma vitamin C induces epigenetic changes. Clin Epigenetics. 2019 Oct 17;11(1):143. doi: 10.1186/s13148-019-0739-5.
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