Lancet Neurol:影响额颞叶痴呆患者发病及死亡年龄的遗传因素研究

2019-12-04 MedSci MedSci原创

研究表明,遗传额颞叶痴呆患者在发病和死亡时的年龄受遗传群体的影响,特别是MAPT突变,受特定突变和家庭成员身份的影响

额颞叶痴呆是一种异质性神经退行性疾病,约三分之一的病因是遗传因素,由GRN, MAPT, 和C9orf72的突变引起的。在本研究中,研究人员通过对GRN, MAPT,和C9orf72突变个体的症状发病年龄、死亡年龄和疾病持续时间进行考察,对额颞叶痴呆表型进行阐述。

本次研究为国际回顾性队列研究,收集了GRN和MAPT基因的致病突变和C9orf 72基因的病理扩增患者在症状开始时的年龄、死亡年龄和疾病持续时间的数据。使用混合效应模型来探讨不同遗传群体和个体突变在发病年龄、死亡年龄、疾病持续时间等方面的差异。研究人员还评估了每个人的发病年龄和死亡年龄与其父母的发病年龄和死亡年龄以及其家庭成员的平均发病年龄和死亡年龄之间的相关性。最后,研究人员使用混合效应模型评估家族成员和携带的特定突变对发病和死亡年龄差异的影响。

数据来自1492个家庭的3403名个体:1433名患者存在C9orf72扩增 (755个家庭),1179名患者存在GRN突变(483个家庭,130个不同的突变),791名患者存在MAPT突变(254个家族,67个不同的突变)。MAPT组症状发作和死亡平均年龄分别为49.5岁和58.5岁,C9orf72组分别为58.2岁和65.3年,GRN组为61.3岁和68.8岁。C9orf72组的平均病程为6.4年,GRN组为7.1年,MAPT组为9.3年。三组患者在发病和死亡时的个体年龄与父母的年龄、发病时的平均家庭年龄、死亡时的平均家庭年龄均有显著的相关关系,与C9orf72组(起病时的个体和父母年龄之间的r=0.32,发病时个体与家庭平均年龄之间r=0.36,死亡时个体与父母年龄之间r=0.38,死亡时个人和平均家庭年龄之间的r=0.40)或GRN组(起病时的个体和父母年龄之间的r=0.22,发病时个体与家庭平均年龄之间r=0.18,死亡时个体与父母年龄之间r=0.22,死亡时个人和平均家庭年龄之间的r=0.32)相比,在MAPT组中的相关性更强(起病时的个体和父母年龄之间的r=0.45,发病时个体与家庭平均年龄之间r=0.63,死亡时个体与父母年龄之间r=0.58,死亡时个人和平均家庭年龄之间的r=0.69)。模型显示,MAPT组发病年龄(48%)和死亡年龄(61%)的差异部分是由特定的突变引起的,而在GRN组中,只有2%的发病年龄变异性和9%的死亡年龄变异性是由特定突变解释的,而14%的发病年龄变异性和20%的死亡年龄变异性是由家庭成员解释的。在C9orf72组中,家庭成员身份解释了发病年龄变异的17%和死亡年龄变异的19%。

研究表明,遗传额颞叶痴呆患者在发病和死亡时的年龄受遗传群体的影响,特别是MAPT突变,受特定突变和家庭成员身份的影响。

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