Nat Med:靶向CD19和CD22的双特异性CAR-T疗法可治疗复发性/难治性B细胞恶性肿瘤
2021-07-27 xiaozeng MedSci原创
既往研究显示,
既往研究显示,嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)和靶向CD19(CAR19)的自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤作用推动了复发性/难治性B细胞恶性肿瘤治疗策略的转变。
然而,但在接受靶向CD19的CAR-T(CAR19)治疗的患者中,仍有超过50%的患者出现疾病的进展。preCAR疾病负担以及血清乳酸脱氢酶(LDH)等临床因素与CAR19疗法的反应相关。
在B急性淋巴细胞白血病(B-ALL)病例中,CAR19治疗后30-95%的复发率与细胞表面CD19的缺失相关。为了防止CD19-或CD19lo(CD19缺失或丧失功能)疾病的复发,该研究旨在对复发性/难治性B-ALL和LBCL患者的I期临床试验(NCT03233854)中测试靶向CD19和/或CD22的双特异性CAR-T疗法。
该研究的主要终点是治疗的可行性和安全性,次要终点为治疗的疗效。结果显示,该试验达到了主要终点,97%的产品符合方案规定的剂量,且在剂量递增期间并未发生药物的剂量限制性毒性。
CAR产品的组成和表型的变化
在B-ALL患者(n=17)中,100%的患者对治疗有反应,并伴随着88%的微小残留疾病阴性完全缓解(CR);在LBCL患者(n=21)中,62%的患者对治疗响应,且有29%的CR。
50%(10名中的5名)B-ALL患者和29%(14名中的4名)LBCL患者的疾病复发为CD19-/lo,但与CD22-/lo疾病无关。相比于CD19,CD19/22-CAR产品在用CD22刺激时表现出细胞因子产生量的减少。
CD19/22-CAR-T在LBCL和B-ALL中均有活性
总而言之,该研究结果进一步的表明,抗原丢失是CAR-T细胞治疗耐药性的主要原因。因此,设计具有跨靶点等效效力的多特异性CAR-T细胞或可提高该疗法的疗效,而细胞因子的产生量则是CAR-T疗法疗效的一个重要的质量指标。
原始出处:
Spiegel, J.Y., Patel, S., Muffly, L. et al. CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial. Nat Med (26 July 2021).
作者:xiaozeng
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