大咖谈 | BRAF突变实体瘤治疗进展

导读

靶向治疗及免疫治疗改变了肿瘤药物的研发模式和治疗策略，由此提出了“Basket trial”和“tumor agnostic treatment”的概念。在这个概念中，治疗目标是特定的基因突变或分子特征，而不考虑肿瘤起源的特定组织器官或部位。由靶点导向，异病同治 ，“tumor agnostic treatment”已成为目前肿瘤治疗的新趋势。2002年癌症基因组计划中首次发现BRAF激酶结构异常与肿瘤的相关性，BRAF突变激活MAPK通路，通过一系列蛋白激酶传递信号，调控肿瘤细胞的增殖、分化和存活。随后进一步发现BRAF基因 I类突变在黑色素瘤、甲状腺癌、结直肠癌、肺癌等多瘤种常见，其突变导致下游信号通路异常激活，是一个理想的治疗靶点，存在较大临床治疗需求。BRAF抑制剂联合MEK抑制剂已在BRAF I类突变的黑色素瘤、CRC、NSCLC、ATC、胶质瘤等多种肿瘤中显示了治疗前景。随着精准治疗理念的深入，BRAF突变靶向治疗有望在多瘤种继续推向前线，且多种药物联合方式将会继续探索优化该类患者的治疗策略。