“一石三鸟”，降糖、降尿酸、防肾结石复发！BMJ：糖尿病常用药可带来多重获益

不少痛风患者在检查时发现自己有肾结石，也有不少肾结石患者在反复碎石后才知道自己有高尿酸血症。一方面，患者体内尿酸水平较高时，尿酸盐晶体沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾结石；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，引起继发性高尿酸血症，高尿酸血症又可导致和（或）加重肾脏疾病。鉴于高尿酸血症、肾结石和慢性肾病之间的明确因果关系，早期发现和治疗靶器官损害和相关并发症，有望改善患者总体预后。

钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂最初获批用于治疗2型糖尿病，后续研究发现其还具有多种心脏代谢-肾脏益处。此外，随机对照试验发现，SGLT-2抑制剂可通过增加尿酸排泄来降低体内尿酸水平，从而达到降低痛风发作的目的，但相关研究样本量较小，仍需更多研究来明确SGLT-2抑制剂对于痛风和肾结石的影响。

近日，《英国医学杂志》（The BMJ）发表一项模拟试验表明，SGLT-2抑制剂可使2型糖尿病患者肾结石复发率降低33%，其可能是当前肾结石治疗的有益补充疗法，有助于同时管理肾结石复发和相关并发症（如痛风）。

截图来源：The BMJ

研究数据来源于加拿大不列颠哥伦比亚省人口数据，纳入年龄≥18岁的2型糖尿病患者，包含三类情况：1）既往患有肾结石和痛风；2）既往患有肾结石、无痛风；3）既往患有痛风、无肾结石。研究人员设计模拟了两项临床随机试验，以非盲法方式对比使用SGLT-2抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（活性对照）的患者复发肾结石的风险。

研究结果显示，经统计学处理后，14456例使用SGLT-2抑制剂的患者共发生1924起复发性肾结石事件（105.3/1000人-年），而5877例使用GLP-1受体激动剂的患者共发生853起复发性肾结石事件（156.4/1000人-年），使用SGLT-2抑制剂的患者复发性肾结石事件发生风险降低了33%（校正后RR=0.67，95%CI：0.57~0.79）；避免1例复发性肾结石事件，需要接受SGLT-2抑制剂的患者数为20例。

▲使用SGLT-2抑制剂（橙色）和GLP-1受体激动剂（蓝色）患者，首次出现复发性肾结石的累积发生率（图片来源：参考文献[1]）

在近期活动性肾结石（1年内发生肾结石）方面，相比基线无肾结石的患者，基线存在肾结石的患者接受SGLT-2抑制剂治疗的预防效果更明显，分别每5例和每24例患者使用SGLT-2抑制剂，可避免发生1例近期活动性肾结石事件。

对比使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂情况发现，在急诊、住院或手术相关肾结石事件方面，SGLT-2抑制剂优势更明显，每26例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例急诊、住院或手术相关肾结石事件。

在复发性肾结石和痛风事件方面，SGLT-2抑制剂优势仍存在。相比于GLP-1受体激动剂，使用SGLT-2抑制剂复发性肾结石和痛风事件发生率为122.4/1000人-年，每19例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。相比于DPP-4抑制剂，每16例患者使用SGLT-2抑制剂，则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。

此外，研究人员还观察到，相比于GLP-1受体激动剂，SGLT-2抑制剂的使用与较低的痛风发作频率有关，但生殖器感染风险较高，不过骨关节炎和阑尾炎风险未有明显变化。

总之，本次研究结果显示，相比于使用GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂，使用SGLT-2抑制剂与肾结石复发率降低相关，这种优势在同时患有痛风的患者中依然存在，这意味着部分糖尿病患者可从SGLT-2抑制剂治疗中获得额外的双重获益。

参考资料

[1]McCormick N, Yokose C, Lu N, et al. Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for recurrent nephrolithiasis among patients with pre-existing nephrolithiasis or gout: target trial emulation studies. BMJ. 2024 Oct 30;387:e080035. doi: 10.1136/bmj-2024-080035.