Nature：二氯乙酸盐可能阻止支架内再狭窄
2014-06-01 MedSci MedSci原创
支架内再狭窄(血管或心脏瓣膜变窄的现象)是用心脏支架(金属或塑料管子)来治疗冠状动脉病所经常发生的一种并发症。这种状况以平滑肌细胞增生以及肌内膜或最内部血管壁的细胞增生为特征。 Sonja Schrepfer及同事对这些增生细胞在形成过程中的代谢特点进行了表征，发现存在瞬态线粒体重新编程和代谢被改变。他们发现，药物“二氯乙酸盐”(已知能够抑制肿瘤生长) 在若干临床前模型中能够防止这些代谢改变
支架内再狭窄(血管或心脏瓣膜变窄的现象)是用心脏支架(金属或塑料管子)来治疗冠状动脉病所经常发生的一种并发症。这种状况以平滑肌细胞增生以及肌内膜或最内部血管壁的细胞增生为特征。
Sonja Schrepfer及同事对这些增生细胞在形成过程中的代谢特点进行了表征，发现存在瞬态线粒体重新编程和代谢被改变。他们发现，药物“二氯乙酸盐”(已知能够抑制肿瘤生长) 在若干临床前模型中能够防止这些代谢改变中的一些，减少肌内膜增生——至少部分是通过抑制“丙酮酸脱氢酶激酶-2（PDK2 ）”来发挥这种作用的。如果采用二氯乙酸盐抑制PDK2或基因下调PDK2均能阻止血管平滑肌细胞线粒体膜电位超极化，促进细胞凋亡，减少肌内膜形成，从而减少狭窄的可能。
原始出处：
Deuse T, Hua X, Wang D, Maegdefessel L, Heeren J, Scheja L, Bolaños JP, Rakovic A, Spin JM, Stubbendorff M, Ikeno F, Länger F, Zeller T, Schulte-Uentrop L, Stoehr A, Itagaki R, Haddad F, Eschenhagen T, Blankenberg S, Kiefmann R, Reichenspurner H, Velden J, Klein C, Yeung A, Robbins RC, Tsao PS, Schrepfer S.Dichloroacetate prevents restenosis in preclinical animal models of vessel injury. Nature. 2014 May 29;509(7502):641-4.
二氯乙酸盐用于肿瘤的相关文献：
Garon EB, Christofk HR, Hosmer W, Britten CD, Bahng A, Crabtree MJ, Hong CS, Kamranpour N, Pitts S, Kabbinavar F, Patel C, von Euw E, Black A, Michelakis ED, Dubinett SM, Slamon DJ. Dichloroacetate should be considered with platinum-based chemotherapy in hypoxic tumors rather than as a single agent in advanced non-small cell lung cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2014 Mar;140(3):443-52.
Xuan Y, Hur H, Ham IH, Yun J, Lee JY, Shim W, Kim YB, Lee G, Han SU, Cho YK.Dichloroacetate attenuates hypoxia-induced resistance to 5-fluorouracil in gastric cancer through the regulation of glucose metabolism.Exp Cell Res. 2014 Feb 15;321(2):219-30
Fujiwara S, Kawano Y, Yuki H, Okuno Y, Nosaka K, Mitsuya H, Hata H. PDK1 inhibition is a novel therapeutic target in multiple myeloma. Br J Cancer. 2013 Jan 15;108(1):170-8
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NCT01029925这个临床试验结果，并不令人满意。采用二氯乙酸盐DCA配合铂基化疗用于 stage IIIB/IV NSCLC 或stage IV breast cancer，7例患者，只有1例病情稳定，2例退出，2例一开始就出现病情进展；1例不明原因死亡，1例出现致死性肺栓塞。整体来说并不令人满意。而体外细胞研究表明，DCA与铂类具有协同作用。
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但是目前有关二氯乙酸用于肿瘤治疗，还处于临床试验阶段。NCT00540176 这个研究是phage II研究，2010年做完的，现在似乎仍然未见发表，可能是疗效并不如人意吧。动物实验结果一般都是不错的，但一用到临床，往往难如人意。
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