Blood：在LGL白血病中，TRAIL介导和维持NF-κB的组成性激活

2018-04-27 MedSci MedSci原创

LGL白血病TRAILNF-κB

中心点：在LGL白血病中，TRAIL表达上调，TRAIL-DcR2信号可促进NF-κB组成性激活。蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和ixazomib）可有效阻断TRAIL诱导的NF-κB激活，从而诱导细胞凋亡。摘要：大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病源于CD3+细胞毒性T淋巴细胞或CD3-自然杀伤（NK）细胞单克隆扩增。慢性抗原刺激可通过构成性激活多条存活信号通路促进LGL淋巴细胞长时间存活，导致整体的细胞凋

中心点：

在LGL白血病中，TRAIL表达上调，TRAIL-DcR2信号可促进NF-κB组成性激活。

蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和ixazomib）可有效阻断TRAIL诱导的NF-κB激活，从而诱导细胞凋亡。

摘要：

大颗粒淋巴细胞（LGL）白血病源于CD3+细胞毒性T淋巴细胞或CD3-自然杀伤（NK）细胞单克隆扩增。慢性抗原刺激可通过构成性激活多条存活信号通路促进LGL淋巴细胞长时间存活，导致整体的细胞凋亡异常、耐受激活诱导性细胞死亡。Jun Yang等人既往报道核因子κB（NF-κB）是白血病LGL存活网络的中心调节因子。但NF-κB在是LGL白血病中的触发激活机制尚不明确。

已知TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）可诱导肿瘤细胞凋亡，同时还可通过与TRAIL受体1/2/4（即DR4、DR5和DcR2）相互作用激活NF-κB。TRAIL在LGL白血病中的作用尚未进行过研究。

Jun Yang等人推测在LGL白血病中，TRAIL与DcR2相互作用从而激活NF-κB。并对此进行验证。经实验发现LGL白血病细胞的TARIL的mRNA和蛋白水平上调，伴随LGL白血病患者血清中的可溶性TRAIL蛋白水平升高。此外，研究人员还发现在LGL白血病细胞中，DcR2是主要的TRAIL受体。而且研究人员还证实在白血病LGL中，TRAIL诱导激活DcR2可进而导致NF-κB激活增强。相反，阻断TRAIL-DcR2信号则可降低NF-κB的激活。最后，抑制NF-κB的蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和ixazomib），应用于LGL白血病细胞和原发患者细胞时具有减少增殖、增加凋亡的能力，因而或许可为LGL白血病患者提供新的治疗选择。

原始出处：

Jun Yang， Francis R. LeBlanc，et al.TRAIL mediates and sustains constitutive NF-κB activation in LGL leukemia.Blood  2018  ：blood-2017-09-808816；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-09-808816

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