结节性硬化症儿童长期神经发育结果的单中心观察性研究

2023-11-15 田医生 MedSci原创

早发难治性癫痫与认知发育受损相关。患有TSC的所有年龄的儿童都需要多学科的长期护理和个体早期干预计划。

结节性硬化症(Tuberous sclerosis complexTSC)是一种多系统遗传病,其患病率约为1:5800,症状主要表现在婴儿期或幼儿期。

TSC病因是由于分别编码肿瘤抑制蛋白hamartintuberinTSC1TSC2基因突变[TSC1基因编码hamartin(错构瘤蛋白),TSC2基因编码tuberin(马铃薯球蛋白)]TSC是由雷帕霉素(mTOR)信号通路的机械靶点的过度表达引起。由于其血管生成和细胞增殖特性,mTOR过度表达会导致不受控制的细胞增殖和肿瘤发生,特别是在大脑(如皮质和皮质下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、室管膜下结节)、肾脏(血管平滑肌脂肪瘤)和皮肤(血管纤维瘤)

90%TSC患者出现神经系统表现,包括癫痫、认知障碍和精神障碍,如行为障碍、注意力缺陷多动症和自闭症谱系障碍。虽然关于TSC相关神经精神障碍患病率的数据有限,但多中心研究报告了神经发育共患病与TSC2基因突变和年龄之间的关系。儿童和青少年更容易出现多动症、冲动、自闭症和多动症,而成年人更容易出现焦虑症、情绪波动、抑郁症、强迫症和精神病。睡眠障碍和攻击性行为的发展与年龄无关。据报告,24.3–46.9%TSC患者智力发育正常。

TSC相关癫痫影响80–90%的患者,主要出现在婴儿早期。超过三分之二的患者出现药物难治性病程。结节负荷、新生儿和婴儿的早期脑电图特征、婴儿痉挛和TSC2突变被认为是药物难治性病程的早期生物标志物。

TSC相关癫痫的新治疗方案为儿童和成人TSC患者提供了有希望的替代方案,包括mTOR抑制剂西罗莫司、依维莫司)和大麻二酚(最近被批准为TSC相关难治性癫痫的抗癫痫药物)。此外,生酮饮食、癫痫手术和迷走神经刺激(VNS)被推荐为有效的治疗方法。正在进行的临床对照试验将阐明新生儿和幼儿使用 Vigabatrin mTOR抑制剂进行预防性治疗的潜在作用。

国外研究团队进行了一项回顾性单中心研究,描述了儿童发作性TSC的癫痫表型和临床表现以及长期预后。研究结果可能有助于提高对儿童和青少年疾病过程复杂性的理解,并解决疾病管理中可能存在的差距。

这项横断面、单中心研究包括2005年至2019年间接受多学科长期护理的儿童TSC患者。对神经学表现和认知发展,与年龄和突变类型的关系进行了分析。

共有35例患者纳入研究,年龄13.5±7.8岁。65.7%的患者通过遗传学确诊(TSC126.1%TSC265.2%NMI8.7%)诊断时的平均年龄为1.3±3.5岁;74.3%的患者在出生后第一年内被诊断为癫痫发作(62.9%)/和心脏横纹肌瘤(28.6%)。最常见的TSC表现包括结构性脑损害(皮质结节,91.4%;室管膜下结节,82.9%)、癫痫(85.7%)和心脏横纹肌瘤(62.9%)。癫痫发作的平均年龄为1.5±2.3岁,80.0%的患者在出生后两年内发作。婴儿痉挛症是23.3%患者的第一次发作类型,比局灶性发作(1.8±2.5)早发生(0.6±0.4)21(70.0%)患者存在难治性癫痫,66.6%存在轻度或重度智力障碍,11.4%存在自闭症谱系障碍。重度认知障碍(33.3%)与癫痫类型和发病年龄显著相关(P<0.05)

此项单中心研究结果强调了儿童发病的TSC表型变异性以及神经病学和神经精神病学的高发病率。早发难治性癫痫与认知发育受损相关。患有TSC的所有年龄的儿童都需要多学科的长期护理和个体早期干预计划。

 

参考文献:

Mammadova D,Vecko J,Hofmann M et al. A single-center observational study on long-term neurodevelopmental outcomes in children with tuberous sclerosis complex.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 349.

作者:田医生



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Science:利用人类大脑类器官,揭示结节性硬化症的起源

这种人类衍生的实验室模型将最终帮助我们确定长期以来一直被忽视的人类特有机制。

Neurology:结节性硬化(TSC)患儿早期MRI特征与继发癫痫、2岁前神经发育结局存在显著相关!

在患结节性硬化症(TSC)的婴儿中,早期脑MRI检测到的特征性TSC病变与临床癫痫的发展、出生后头两年的神经发育结果间存在显著的相关性。根据该研究结果,早期的脑MRI表现可以指导儿童TSC的临床治疗。

结节性硬化症:症状与体征、病因、流行病学、诊断和治疗

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)又称Bourneville病,是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,也有散发病例,多由外胚叶组织的器官发育异常,可出现脑、

European Radiology:通过ASL磁共振成像实现结节性硬化儿童的认知评估

传统MRI上可见的结节样病灶与临床发现之间的关系不确定,多项研究报告了结节样病灶数量、位置、MRI上结节样病灶信号强度、结节样病灶与脑体积比例和神经认知表型之间的关系,但结果差异较大。

第35届国际癫痫大会(IEC 2023):使用维加巴林并不能预防结节性硬化症患儿癫痫

在癫痫发作前使用基于脑电图癫痫样活动的维加巴林预防性治疗并不能改善TSC儿童24个月时的神经认知结果;不会延迟或降低24个月时发作的局灶性癫痫发作和耐药癫痫的发生率