Blood：Otub1/c-Maf轴可能是多发性骨髓瘤的潜在治疗靶点
2020-09-03 QQY MedSci原创
致癌转录因子c-Maf已被认为是多发性骨髓瘤(MM)的理想治疗靶点，但如何实现仍不清楚。在该研究中，研究人员发现Otub1/c-Maf轴或可作为潜在的靶点。
致癌转录因子c-Maf已被认为是多发性骨髓瘤(MM)的理想治疗靶点，但如何实现仍不清楚。在该研究中，研究人员发现Otub1/c-Maf轴或可作为潜在的靶点。
Otub1，属于OTU家族去泛素化酶，被发现与c-Maf存在相互作用。Otub1可废除c-Maf K48连接的多聚泛素化，从而防止其降解并增强其转录活性。
具体而言，这种去泛素化活性依赖于其Lys71和N末端，但不依赖UBE2O，一种已知的c-Maf的E2。Otub1促进MM细胞存活和MM肿瘤生长。相反，沉默Otub1可导致c-Maf降解和c-Maf表达性MM细胞凋亡。因此，Otub1/c-Maf轴可能是MM的治疗靶点。
为了探索这一推测，研究人员用c-Maf识别原件驱动的荧光素报告试验筛选FDA已批准的药物和自然产物，发现原属强心糖苷，花色苷C (LanC)可通过干扰Otub1和C-Maf的相互作用，阻止C-Maf去泛素化并诱导其降解。进一步实验证明，LanC可抑制c-Maf转录活性，诱导c-Maf表达性MM细胞凋亡、抑制MM生长，并延长小鼠模型的总体存活期，且无明显毒性。
因此，该研究表明，Otub1是c-Maf的一个新的去泛素化酶，提示Otub1/c-Maf可能是MM的潜在治疗靶点。
原始出处：
Yujia Xu,et al. Targeting the Otub1/c-Maf axis for the treatment of multiple myeloma. Blood. August 25,2020.
作者：QQY
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