Brit J Cancer：系统的化学筛选鉴定的disulfiram能够增强膀胱癌对顺铂的敏感性
2019-11-15 AlexYang MedSci原创
由于化疗抗性的产生，标准的吉西他滨与顺铂(GC)化疗对晚期膀胱癌的治疗效果有限，增强对GC的敏感性也是一个临床挑战。最近，有研究人员对已知的化学药物和可替代药物进行了高通量筛选，共包括了2098种化合物。研究人员对那些能够增强GC效果的化学药物进行了筛选。研究发现，在多个细胞系中，一种抗酒精药物disulfiram（DSF）能够与顺铂表现出协同效应，而与吉西他滨并没有上述效应。共同施加DSF与GC
由于化疗抗性的产生，标准的吉西他滨与顺铂(GC)化疗对晚期膀胱癌的治疗效果有限，增强对GC的敏感性也是一个临床挑战。
最近，有研究人员对已知的化学药物和可替代药物进行了高通量筛选，共包括了2098种化合物。研究人员对那些能够增强GC效果的化学药物进行了筛选。研究发现，在多个细胞系中，一种抗酒精药物disulfiram（DSF）能够与顺铂表现出协同效应，而与吉西他滨并没有上述效应。共同施加DSF与GC能够影响顺铂输出转运蛋白ATP7A的细胞定位，增加DNA-铂加合物并促进细胞凋亡。体内能够稳定DSF的微胞DSF纳米粒子（DSF-NP）能够增强顺铂在患者来源和基于细胞异种种植模型中的抑制作用，并且没有严重的副作用。药物敏感性评估系统能够鉴定那些可以从DSF结合顺铂治疗中受益的案例。
最后，研究人员指出，他们的研究强调了药物再定位在增强化疗抗癌效果中的优势。将DSF重新利用作为化疗增敏剂也许能够增强治疗效果，降低花费。
原始出处：
Yuki Kita， Akihiro Hamada， Ryoichi Saito et al. Systematic chemical screening identifies disulfiram as a repurposed drug that enhances sensitivity to cisplatin in bladder cancer： a summary of preclinical studies. Brit J Cancer. 01 Nov 2019
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