Blood:CTL019在复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病中的细胞动力学分析。
2017-09-22 qinqiyun MedSci原创
Tisagenlecleucel(CTL019)是一种正在进行临床试验的免疫疗法,其携带编码可识别和消除表达CD19的细胞的嵌合抗原受体的转基因,对患者自身T细胞进行基因改造。已发现CTL019可在复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中获得可观的临床效果,包括与对治疗反应一致的CTL019细胞的扩增和持续存在。
中心点:
CTL019可用于治疗复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
CTL019在两种疾病(ALL和CLL)中的细胞动力学分析结果一致,在有反应者中的暴露情况均高于无反应者。
摘要:
Tisagenlecleucel(CTL019)是一种正在进行临床试验的免疫疗法,其携带编码可识别和消除表达CD19的细胞的嵌合抗原受体的转基因,对患者自身T细胞进行基因改造。已发现CTL019可在复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中获得可观的临床效果,包括与对治疗反应一致的CTL019细胞的扩增和持续存在。
现研究人员对103例应用CTL019治疗的两种不同疾病(ALL和CLL)的患者进行正规细胞动力学分析。用定量PCR和流式细胞术检测外周血和骨髓的CTL019。CTL019在外周血的浓度通常在注射后10-14天达到峰值,随后缓慢下降。完全反应(CR)的患者在未完全恢复的时候外周血CTL019的浓度比无反应的患者要更高,Cmax和AUC值也更高(均p<0.0001)。CTL019于外周血中的转基因保持在可检测到水平长达780天。在骨髓和脑脊液中观察到CTL019的替换和持续性。
CTL019的扩增与细胞因子释放综合征(SRS)的严重性和小儿ALL的浸润性肿瘤负担相关。
本文通过分析CTL019疗法的临床效果,以及CTL019疗法与CRS严重程度的相关性,强调了体内细胞动力学分析应用的重要性。
原始出处:
Karen Thudium Mueller,et al.Cellular kinetics of CTL019 in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia and chronic lymphocytic leukemia.Blood. Semptember 21,2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-06-786129
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作者:qinqiyun
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