直接刺激 α7nAchR 可防止烧伤引起的肠和肺损伤
2022-01-13 MedSci原创 MedSci原创
全身炎症反应 (SIRS) 导致损伤后的晚期发病率和死亡率。免疫细胞上表达的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAchR) 调节迷走神经抗炎通路，防止 SIRS 对损伤的过度反
全身炎症反应 (SIRS) 导致损伤后的晚期发病率和死亡率。免疫细胞上表达的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAchR) 调节迷走神经抗炎通路，防止 SIRS 对损伤的过度反应。迷走神经的非特异性药物刺激已被评估为限制 SIRS 的潜在治疗方法。不幸的是，临床试验的结果令人失望。
图1 文章来源
因此研究者假设直接靶向 α7nAchR 会更精确地刺激免疫细胞上的迷走神经抗炎通路，并减少严重烧伤后的肠道和肺损伤。
研究者建立相关小鼠模型，使C57BL/6 小鼠接受 30% 全身表面积蒸汽烧伤。在烧伤后30 分钟，用 α7nAchR (AR-R17779) 的选择性激动剂对小鼠进行腹膜内注射。在受伤后的多个时间点测量对 4 kDa FITC-葡聚糖的肠道通透性。烧伤后 6 小时测量肺血管通透性。进行了一系列行为评估以量化活动水平。
结果显示 肠道通透性在烧伤后 6 小时达到峰值。AR-R17779 以剂量依赖性方式降低烧伤诱导的肠道通透性 (p < 0.001)。用 5 mg AR-R17779 治疗的假手术和烧伤动物之间对 4 kDa FITC-葡聚糖的肠道通透性没有差异。虽然烧伤使肺通透性增加了 10 倍，但 AR-R17779 阻止了烧伤引起的肺通透性，与假手术相比没有差异 (p < 0.01)。用 AR-R17779 治疗的烧伤动物的受伤后活动水平显着提高。
这些结果表明，选择性的α7nAChR激动剂AR-R17779可能限制严重烧伤后的远端器官损伤。
虽然这些有希望的临床前结果并不能保证在人类研究中取得成功。研究者推测，更直接地针对介导抗炎作用的α7nAChR 胆碱能抗炎反应，可能会提高这种方法的疗效。研究者建议需要对人体进行研究，以评估个体对胆碱能激动剂反应的变异性和人类变异基因的影响。
综上述，直接刺激 α7nAchR 可防止烧伤引起的肠和肺损伤。与非特异性迷走神经激动剂相比，直接靶向介导胆碱能抗炎反应的 α7nAChR 可能是一种改进的策略。
原始文章：
Costantini Todd W,Coimbra Raul,Weaver Jessica L et al. Precision Targeting of the Vagal Anti-Inflammatory Pathway Attenuates the SIRS Response to Burn Injury.[J] .J Trauma Acute Care Surg, 2021, undefined: undefined.
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好东西，谢谢分享
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