Psychiatry Research：精神分裂症中应对、韧性和自尊的遗传决定因素研究揭示社会因素和海马神经发生的主要作用

精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）是一种严重的精神障碍，与患者的预期寿命减少15至20年相关。尽管现有的治疗方法对大多数受影响的个体至少部分有效，但个人资源如韧性（尽管面临逆境仍能成功适应）和应对能力（应对压力或威胁情境的策略）是疾病结果和长期持续恢复的重要决定因素。已有研究支持存在基因背景决定韧性和应对能力，但在精神分裂症背景下，关于这些个人资源的遗传决定因素的全基因组分析尚属缺乏。因此，我们进行了全基因组关联研究（GWAS）及辅助分析，以探讨490名精神分裂症患者中韧性、应对和自尊的潜在遗传决定因素。

本研究的参与者招募于意大利26个大学精神病学诊所和/或精神卫生部门，属于意大利精神病研究网络（NIRP）。患者被纳入的标准包括：符合DSM-IV精神分裂症诊断标准，年龄在18至66岁之间，无精神分裂症家族史，无意识丧失的头部创伤史，无中重度智力障碍或神经疾病史，最近六个月无酒精和/或物质滥用史，当前无怀孕或哺乳，能够提供知情同意，并且在过去三个月内治疗方案未做变更。

所有受试者均签署了书面知情同意书，研究协议已获得协调中心伦理委员会的批准。基因分型数据使用Illumina Infinium PsychArray-24 BeadChip和Illumina Infinium Global Screening Array-24进行。基因分型数据质量控制在两个批次分别进行。经过质量控制后，407个样本用于后续分析。

图1.分析工作流程适用于由多个量表和/或分量表组成的分数（如 Brief-COPE 和 RSA）

本研究共识别出16个与应对和韧性评分相关的单核苷酸多态性（SNPs）。避让应对与染色体11上的PGR基因（编码孕激素受体）相关，而问题导向应对与染色体3上的ADAMTS9基因（编码一种金属蛋白酶）相关。个人能力与染色体10上的RET基因（编码酪氨酸激酶受体）和染色体18上的SALL3基因（编码转录因子）相关。社交资源与RBMS3基因（编码RNA结合蛋白）相关。恢复风格总评分与LUZP2、NTM、ANKRD10和NPAS3基因相关。自尊评分与HPSE2基因相关。此外，多个与心理健康相关的miRNA被发现可调控这些基因。

 图2. 4个分析评分的全基因组关联结果

本研究首次揭示了精神分裂症患者中应对、韧性和自尊的遗传决定因素，结果表明这些个体资源的遗传背景复杂，与精神分裂症本身部分重叠，并且与神经质和担忧具有显著的遗传重叠。社会因素在韧性和应对能力的决定中起主要作用，海马神经发生和脂质代谢可能是重要的生物学基础。未来需要进一步的研究来验证这些发现，并探索其在临床中的应用潜力。

原始出处：
Mazzarotto, F., Monteleone, P., Minelli, A., Mattevi, S., Cascino, G., Rocca, P., ... & Maj, M. (2024). Genetic determinants of coping, resilience and self-esteem in schizophrenia suggest a primary role for social factors and hippocampal neurogenesis. **Psychiatry Research, 340**, 116107. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.116107