NATURE：微生物信号驱动白血病前期骨髓增生

2018-05-19 海北 MedSci原创

前白血病骨髓增生（PMP）仅发生在一部分Tet2 -/- 小鼠中，以及部分TET2突变的人类中，这表明外源非细胞自主因子是疾病发作所必需的。

已有的研究显示，tet甲基胞嘧啶双加氧酶2（TET2）编码表观遗传修饰酶，其在体细胞中的突变可以推动造血系统恶性肿瘤的发展。在人和小鼠中，TET2缺陷导致造血干细胞的自我更新增加，并具有对髓系谱系的发育偏好。然而，前白血病骨髓增生（PMP）仅发生在一部分Tet2 -/- 小鼠中，以及部分TET2突变的人类中，这表明外源非细胞自主因子是疾病发作所必需的。

最近，来自芝加哥大学的研究人员发现，细菌移位和由小肠屏障功能障碍引起的白细胞介素-6产生增加，对于在造血细胞中缺少Tet2表达的小鼠PMP的发展是关键的。此外，在无症状的Tet2 -/- 小鼠中，可以通过破坏肠屏障完整性，或响应全身性细菌刺激物，如Toll样受体2激动剂，来诱导PMP。 PMP可以被抗生素处理逆转，并且在无菌的Tet2 -/- 小鼠中不会发生，这说明了微生物信号在这种病症的发展中的重要性。

该研究结果表明，在PMP的发展中需要微生物依赖性炎症，并提供了在Tet2 -/- 小鼠中观察到的PMP发展不一致的机理基础。

原始出处：

Meisel M et al. Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficient host. NATURE, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0125-z

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作者：海北

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