盘点:2017年12月Gut研究精选

2017-12-19 zhangfan MedSci原创

Gut

2017年12月Gut研究精选



【1】乳糜泻患者上皮内淋巴细胞计数特异性研究


上皮内淋巴细胞(IEL)计数是乳糜泄的重要病理诊断参数,但IEL的正常范围值尚不清楚。近日研究人员利用ROC曲线分析考察了正常与乳糜泻患者的IEL计数差异。

研究在8各国家,19个医疗中心开展,招募了198名Marsh III组织学确诊的乳糜泻患者以及203名对照志愿者,对所有参与者进行十二指肠活检,考察上皮内淋巴细胞/100肠细胞比例,并考察参与者人口和血清学数据。

患者平均年龄45.5岁,对照者平均38.3岁。乳糜泻患者平均IEL计数为54±18/100,而对照为13±8(p=0.0001)。ROC分析显示,以25 IEL/100肠细胞为检测限,对于乳糜泻检查的敏感性为99%,特异性为92%,曲线下面积为99.5%。活检IEL计数与Marsh III 疾病严重程度显著相关。

研究表明,上皮内淋巴细胞/100肠细胞为25是区分乳糜泻患者与正常人群的检测标准。

【2】IBD患者的粘膜菌群、转录组及RNA剪接的关联被破坏


近日研究人员通过对IBD患者的肠道粘膜转录水平、剪接和粘膜附着微生物群落的研究考察疾病与肠道微生物菌群之间的关系。

研究招募克罗恩病溃疡性结肠炎以及健康志愿者接受微生物组、转录组和剪接分析。

研究发现不同样本的微生物、宿主转录水平和宿主剪接模式受组织差异和炎症的影响显著。炎症组织中剪接模式显著改变并伴随着粘膜附着细菌分类群的改变。

研究证实了肠道微生物和宿主转录组之间的相互作用,该作用通常表现为肠内动态平衡,但克罗恩病溃疡性结肠炎患者的平衡受到破坏。

【3】单核细胞源性巨噬细胞可缓解术后肠道炎症和肠道梗阻


研究认为术后肠梗阻(POI)是腹部手术患者髓系细胞浸润肠肌层(Me)导致的。近期研究人员在小鼠模型中研究了肠道手术(IM)浸润单核细胞对POI的诱导作用,以确定单核细胞在组织损伤、肠功能障碍或胃肠道(GI)运动功能恢复中发挥的作用。

研究人员在缺陷单核细胞组织迁移小鼠模型(CC类趋化因子受体2, Ccr2-/- 小鼠)中模拟IM,通过变异小鼠和野生型(WT)小鼠的比较研究单核细胞和单核细胞来源的巨噬细胞的(MφS)在诱导和缓解Me炎症中的作用。

研究发现, IM诱导的GI功能障碍和炎症在WT和Ccr2-/异小鼠中差异不显著,但变异小鼠肠功能障碍恢复需要较长的时间,这与中性粒细胞介导的免疫病理学增加和神经肌肉功能持续受损相关。在恢复期,单核细胞来源的巨噬细胞有助于缓解炎症相关特征。研究发现,骨髓移植或巨噬细胞集落刺激因子1治疗可以增强单核细胞浸润、巨噬细胞分化并改善胃肠道蠕动能力。

研究认为单核细胞来源的巨噬细胞在手术创伤后肠道内环境稳态恢复中发挥了关键作用,但过量的单核细胞会增加中性粒细胞介导的免疫病理,延长术后肠梗阻的临床结果,该研究的未来治疗应用将集中于如何提高巨噬细胞生理功能修复方面。

【4】肠道小息肉突变模式


近日研究人员对早期结直肠息肉的突变特征与生长行为之间的关系进行了考察。在常规筛选期间首次发现的小息肉(6-9mm)患者参与研究,对息肉的生长过程进行CT时间间隔成像。

研究发现,小息肉存在0-3个致病突变,最常见的突变包括APC, KRAS/NRAS, BRAF, FBXW7以及 TP53。在有2种或2种以上致病突变的息肉中,等位基因突变频率较高。根据模型研究,存在可见突变的息肉大小为30±35个隐窝。

【5】缺氧诱导肝细胞癌的新机制


近日研究人员就缺氧微环境和缺氧诱导因子(HIFs)对肝细胞癌(HCC)癌症干性的影响和机制进行了考察。

通过自我更新能力,化学抗性,干性相关基因和癌症干细胞(CSC)标记物阳性细胞群的表达来分析HCC癌干性。使用定量PCR在人配对HCC中检查特异性小泛素样修饰(SUMO)蛋白酶1(SENP1)的mRNA水平。使用免疫沉淀检查蛋白质的结合;染色质免疫沉淀测定HIF与缺氧响应元件序列的结合。在免疫受损小鼠中进行体内实验,并分析干细胞频率。

此项研究结果显示,缺氧通过SENP1增强HIF-1α脱硫酸化以及HIF-1α的稳定和转录活性来增强HCC细胞的干细胞和肝癌的发生。此外,SENP1是HIF-1 /2α的直接靶点,并且之前的研究尚未发现SENP1和HIF-1α之间存在正反馈环。

此项研究结果表明,HIF-1α和SENP1之间的这种正反馈回路促进肝癌中癌症干性的增加以及缺氧下肝癌的发生。特异性SENP1靶向药物可以为HCC提供潜在的新型治疗方法。

作者:zhangfan



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  1. 2017-12-23 caroline8b628b32

    很有用哦

    0

  2. 2017-12-19 儒医liu

    乳糜泻更多关注IEL

    0

  3. 2017-12-19 wqkm

    ^_^^_^^_^^_^^_^^_^

    0

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