Blood：IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于干细胞移植后复发的恶性血液病的效果
2018-02-21 MedSci MedSci原创
对于异体造血干细胞移植（allo-HCT）后复发的恶性血液肿瘤患者，需探寻新的治疗手段。白介素（IL）-15是可刺激CD8+T细胞和NK细胞产生抗肿瘤反应的细胞因子，现有研究人员推测，IL-15或可增强体内的抗白血病/淋巴瘤免疫。为验证上述推测，Rizwan Romee等人进行一多中心的一期试验，招募allo-HCT治疗60天后复发的患者，评估IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于该患者人群的
对于异体造血干细胞移植（allo-HCT）后复发的恶性血液肿瘤患者，需探寻新的治疗手段。白介素（IL）-15是可刺激CD8+T细胞和NK细胞产生抗肿瘤反应的细胞因子，现有研究人员推测，IL-15或可增强体内的抗白血病/淋巴瘤免疫。
为验证上述推测，Rizwan Romee等人进行一多中心的一期试验，招募allo-HCT治疗60天后复发的患者，评估IL-15强兴奋剂复合物ALT-803用于该患者人群的效果。共招募了30位患者，静脉（IV）或皮下给药（SQ）（4次/周，剂量梯度1、3、6和10mcg/kg）。
ALT-803耐受性较好，未观察到需要系统治疗的剂量限制性毒性或治疗紧急性移植物抗宿主病（GVHD）。不良反应包括与血清IL-6和IFN-γ升高相关的一过性反应。为减轻上述不良反应，尝试予以皮下给药（SQ）。皮下给药注射点会出现自限性的皮疹，有淋巴细胞浸润，但无急性体质症状。
PK分析发现皮下给药可延长血清药物浓度持续时间（>96h），但静脉给药无这种效果。ALT-803可刺激NK细胞和CD8+T细胞活化、增殖和扩张，且不增多管理性T细胞。可评估患者中有19%的患者可观察到反应性，包括1例完全缓解（持续7个月）。
总而言之，ALT-803是一种安全可耐受的药物，可显着增加NK和CD8+T细胞的数量并增强其功能。值得进一步深入研究。
原始出处：
Rizwan Romee，et al.First-in-human Phase 1 Clinical Study of the IL-15 Superagonist Complex ALT-803 to Treat Relapse after Transplantation.Blood 2018 ：blood-2017-12-823757； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-823757
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