Clin Cancer Res：Selpercatinib在已发生脑转移的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效(LIBRETTO-001研究)
2021-08-07 Nebula MedSci原创
Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中具有强大和持久的颅内疗效
RET融合在NSCLC中约占1%-2%，将近一半RET融合阳性NSCLC会出现脑转移。Selpercatinib（LOXO-292）是一种高效的选择性RET抑制剂，在未经治疗或经含铂化疗后的RET融合阳性NSCLC中具有显著且持久的疗效。Selpercatinib对RET融合阳性患者脑转移的疗效如何呢？近期发表在Clinical Cancer Research杂志上LIBRETTO-001研究的结果。
Selpercatinib (赛哌替尼)是一种高效的首个靶向RET原癌基因的选择性广谱抗癌新药，在美国已被批准用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。
在全球范围的1/2期LIBRETTO-001试验(NCT03157128) 中，RET变异的晚期实体肿瘤患者采用Selpercatinib治疗的剂量是160 mg，2/日，口服，28天为一疗程。基线有颅内转移的患者在第一年每8周进行一次MRI/CT扫描，第二年起每12周进行一次MRI/CT扫描。
RET融合阳性NSCLC、基线颅内转移患者每8周进行一次MRI/CT检查，随访1年（随后每12周1次）。在该项预先计划的分析中，主要研究终点是独立评估的颅内客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括独立评估的颅内疾病控制率（DCR）、颅内持续缓解时间（DOR）、颅内PFS。
本文报告了对基线有颅内转移的RET融合阳性NSCLC患者的分析结果。主要终点是独立评估颅内客观反应率(ORR)；次要终点包括颅内疾病控制率、颅内缓解持续时间和颅内无进展生存期(PFS)。
共有80位基线时存在颅内转移的NSCLC患者。所有患者既往接受多线治疗（系统治疗中位次数：2次[范围0-10]）；56%的患者接受过不止一个疗程的颅内放疗（14%的患者是全脑放疗，45%的患者是立体定向放射治疗）。22例患者基线颅内病灶可测量。RET融合最常见的对象是KIF5B（70%）。
颅内疗效：颅内ORR为82%（95%CI=60-95），包括23%患者颅内完全缓解（CR）；颅内DCR为100%。在所有颅内缓解（可测量和不可测量，n=38）中，中位随访时间9.5个月，但颅内mDOR未达（95%CI=9.3-NE）；12个月颅内ORR率为55%；在全部80例患者中，颅内mPFS为13.7个月（95%CI=10.9-NE）。
安全性：与全人群相比较，脑转移患者治疗未发现新的安全信号。3%患者（2例）因为TEAE停药。大多数TEAE为低级别的，3-4级TEAE发生率＞10%的有ALT升高（18%）、AST升高（11%）、高血压（21%，全是3级）、低钠血症（11%）。无5级TEAE被报道。
颅内ORR
在22例基线时可测量的颅内病灶患者中，颅内ORR为82%（95%CI 60-95），包括23%的完全缓解。总体上，有38位患者获得了颅内缓解（可测量的和不可测量的），中位随访了9.5个月时，颅内中位缓解时间尚未达到（95%CI 9.3-未达到）。
颅内PFS
12个月时，55%的颅内缓解患者仍在继续治疗。中位随访了11.0个月时，总的80位患者的中位颅内PFS为13.7个月。与整个NSCLC试验患者人群相比，在基线有脑转移的患者亚群中未出现新的安全性问题。
综上所述，Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中具有强大和持久的颅内疗效。
原始出处：
Vivek Subbiah, et al. Intracranial Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non–Small Cell Lung Cancers on the LIBRETTO-001 Trial. Clin Cancer Res August 1 2021 27 (15) 4160-4167; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0800
作者：Nebula
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