BRAIN：贾怡昌课题组首次发现ALS中应激颗粒错误加工致病的体内证据

已有的研究显示，许多RNA结合蛋白，包括TDP-43、FUS和TIA1等，都是应激性颗粒的成分，其功能障碍会导致肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。

然而，对于突变的RNA结合蛋白是否在发病机制中破坏了体内应激颗粒处理的过程，我们目前尚不清楚。

最近，清华大学贾怡昌课题组建立了一个FUS ALS突变，p.R521C，的小鼠敲入模型，该小鼠携带受损的运动能力和晚期运动神经元的损失。

在疾病易感神经元中，应激可以诱导突变体FUS错误定位到应激颗粒上，以及泛素化的上调，这是ALS疾病病理的两个标志。

此外，应激会加重突变体小鼠的运动性能下降。通过在TIA1-EGFP转导的动物中使用双光子成像，在压力挑战后的突变体皮层神经元中，研究人员记录到了几个小时中更强烈的TIA1-EGFP阳性颗粒的形成，其需要数周才能被清除。

此外，严重的颗粒误处理的神经元在应激挑战后数天死亡。

因此，研究人员认为，应激性颗粒误处理是ALS中的致病因素，他们在这里提供的模型是为进一步的疾病机理研究提供了良好的基础。

原始出处：

Xue Zhang et al. In vivo stress granule misprocessing evidenced in a FUS knock-in ALS mouse model. BRAIN (2020). doi: https://doi.org/10.1093/brain/awaa076