Nat Genet：阿尔茨海默出现新的风险位点，与Aβ，tau，免疫和脂质加工相关

2019-03-02 海北 MedSci原创

为了识别LOAD风险基因座，最近，研究人员对临床诊断的LOAD（94,437个个体）进行了大型全基因组关联荟萃分析。

已有的研究显示，最常见的痴呆症，晚发性阿尔茨海默病（LOAD），的风险部分是由遗传引起的。

为了识别LOAD风险基因座，最近，研究人员对临床诊断的LOAD（94,437个个体）进行了大型全基因组关联荟萃分析。

在此次分析中，研究人员确认了20个先前已知的LOAD风险基因座，并鉴定了5个新的全基因组位点（IQCK，ACE，ADAM10，ADAMTS1和WWOX），其中两个（ADAM10，ACE）在最近的阿尔茨海默氏症或老年痴呆症的家族代理全基因组关联（GWAS）中被鉴定出来。

人白细胞抗原（HLA）区域的精细定位证实了神经和免疫介导的疾病单倍型HLA-DR15是LOAD的危险因素。对基因的途径分析涉及免疫，脂质代谢，tau结合蛋白和淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢，表明影响APP和Aβ加工的遗传变异不仅与早发性常染色体显性阿尔茨海默病相关，而且与LOAD相关。

风险基因和途径的分析显示稀有变体的富集（P = 1.32×10-7），表明其他稀有变体仍有待鉴定。

此外，研究人员还确定了LOAD与特征之间的重要遗传相关性，如痴呆家族史和教育。

原始出处：

Kunkle BW et al. Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Aβ, tau, immunity and lipid processing. Nature Genetics, 2019; doi: 10.1038/s41588-019-0358-2.

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作者：海北

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