Stroke：PPI与噻吩并吡啶
2018-03-24 杨中华 脑血管病及重症文献导读
关于PPI和噻吩并吡啶交互作用的大部分研究多聚焦心血管事件，仅几项研究报道了脑血管事件。个别研究未能确定氯吡格雷联合PPI对缺血性卒中的影响。此外，由于缺乏证据（矛盾的结果），缺乏一致性意见，PPI联合噻吩并吡啶啶啶是临床的一道谜题。
噻吩并吡啶包括氯吡格雷、普拉格雷和噻氯匹定，能够抑制血小板的P2Y12磷酸腺苷受体，是一种抗血小板药物。在细胞色素P450同工酶（主要是CYP2C19和CYP3A4）的作用下，这些药物前体转换为具有活性的成分，才能发挥其药物疗效。因为这些药物优良的特性（特别是氯吡格雷和普拉格雷）以及有效的血小板抑制作用，噻吩并吡啶越来越多地用于心血管病、外周动脉病和脑血管病的二级预防。
质子泵抑制剂（PPI）常与噻吩并吡啶联合应用，以防止胃肠道出血。然而，PPI是细胞色素P450途径的竞争性抑制剂，药效学研究数据提示PPI和噻吩并吡啶之间存在明显的交互作用，会诱发严重心血管事件包括卒中。
关于PPI和噻吩并吡啶交互作用的大部分研究多聚焦心血管事件，仅几项研究报道了脑血管事件。个别研究未能确定氯吡格雷联合PPI对缺血性卒中的影响。此外，由于缺乏证据（矛盾的结果），缺乏一致性意见，PPI联合噻吩并吡啶啶啶是临床的一道谜题。
为了解决临床的疑问，2018年2月来自西弗吉尼亚大学Charleston分校的Konark Malhotra等在Stroke上公布了他们的meta分析结果。
该meta分析纳入了22项研究，其中12项为RCT，10项为队列研究，共131714例患者。他们发现PPI联合噻吩并吡啶啶啶与缺血性卒中（RR 1.74；95% CI 1.41 - 2.16；P <0.001）、卒中/MI/心血管死亡（RR 1.14; 95% CI, 1.01–1.29; P=0.04）、MI（RR 1.19; 95% CI, 1.00–1.40; P=0.05）的风险增加有关。同样，在校正分析中也得到了类似的结果，只是MI未达到显著性差异。
最终作者认为PPI联合噻吩并吡啶增加缺血性卒中以及卒中/MI/心血管死亡的风险。
原始出处：
Konark Malhotra, Aristeidis H. Katsanos, Mohammad Bilal, et al. Cerebrovascular Outcomes With Proton Pump Inhibitors and Thienopyridines: A Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke. Jan 16, 2018.
作者：杨中华
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