Science Bulletin：PD-L1表达指导信迪利单抗与帕博利珠单抗单药或联合铂双药化疗在初治晚期非小细胞肺癌患者中的比较

过去十年，大量研究表明PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中具有显著疗效，多个全球批准和推荐将其作为一线治疗的药物选择。这为临床医生和患者带来了选择上的挑战。目前尚无直接比较两种PD-1抑制剂在非小细胞肺癌一线治疗的随机对照试验。虽然有回顾性研究比较了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中的效果，但证据尚不足。帕博利珠单抗是全球首个获得批准的PD-1抑制剂，在中国也被批准用于非小细胞肺癌的一线治疗。信迪利单抗是中国自主研发的PD-1抑制剂，已在中国获得批准。根据NCCN、CSCO等指南，免疫治疗应根据PD-L1表达水平进行选择。对于PD-L1高表达患者，可选择单药免疫治疗；对于PD-L1低表达患者，则推荐联合化疗。该研究旨在比较信迪利单抗和帕博利珠单抗在非小细胞肺癌一线治疗中的效果和安全性，为临床提供更多选择依据。

方法：该研究采用前瞻性随机对照设计，旨在比较信迪利单抗和帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。根据PD-L1表达水平，将患者分为单药治疗组和联合化疗组。信迪利单抗单药治疗组(A组)和帕博利珠单抗单药治疗组(B组)针对PD-L1高表达患者，而信迪利单抗联合化疗组(C组)和帕博利珠单抗联合化疗组(D组)针对PD-L1低表达患者。主要终点为客观反应率，次要终点包括无进展生存期和总生存期。

1.人群和基线特征

该研究共纳入71例未经治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其中35例接受信迪利单抗治疗，36例接受帕博利珠单抗治疗。中位年龄为59-65岁，大多数为男性(84.5%)和当前或既往吸烟者(80.3%)。大多数患者患有腺癌(67.6%)，处于临床IVB期(60.6%)，部分患者入组时已有脑转移(18.3%)。接受信迪利单抗单药治疗的Arm A和Arm B患者的PD-L1表达中位数分别为80%和90%。而接受信迪利单抗联合化疗的Arm C和Arm D患者的PD-L1表达中位数分别为1%和2%。

2.疗效分析

单药治疗组的客观反应率(ORR)分别为46.2%和42.9%，联合化疗组的ORR分别为54.5%和45.5%。单药治疗的中位无进展生存期(PFS)分别为7.6个月和11.0个月，而联合化疗的中位PFS分别为7.4个月和7.1个月。单药治疗的中位总生存期(OS)分别为14.9个月和22.6个月，联合化疗的中位OS分别为14.9个月和17.3个月。

3.安全性分析

在单药治疗中，治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为92.3%和92.9%，而3级及以上TRAE发生率分别为42.9%和46.2%。单药治疗最常见的TRAE为贫血、疲劳、瘙痒和蛋白尿，其中，信迪利单抗单药治疗的皮疹发生率较高(53.8%)。联合化疗组TRAE发生率较高，其中最常见的TRAE为贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少，大多与化疗相关。仅1例死亡事件，与信迪利单抗治疗相关，为肺炎合并感染。安全性数据与单药和联合化疗的既往临床试验结果一致。单药治疗的耐受性较好，3级及以上TRAE导致治疗中断的发生率较低。

结论：信迪利单抗和帕博利珠单抗在一线治疗晚期非小细胞肺癌中表现出良好的疗效和安全性，两者疗效和安全性结果相似。

原始出处

Maggie Liu S-Y, et al. 2023. PD-L1 expression guidance on sintilimab versus pembrolizumab with or without platinum-doublet chemotherapy in untreated patients with advanced non-small cell lung cancer (CTONG1901): A phase 2, randomized, controlled trial. Science Bulletin.