Neurology-阿特金斯饮食治疗胶质瘤,身体有哪些变化?

2021-07-17 Freeman MedSci原创

-阿特金斯饮食治疗胶质瘤,身体有哪些变化?

鉴于目前的治疗方法生存率低,人们对探索恶性胶质瘤(MG)患者的生酮饮食疗法(KDT)越来越感兴趣。鉴于观察到MG细胞过度依赖通过糖酵解利用葡萄糖来产生能量,一种针对代谢的治疗方法很有吸引力。临床前研究评估了酮体、低葡萄糖饮食或卡路里限制的效果,对其对MG生长的重要性产生了矛盾的数据。一些小型的临床研究评估了各种KDT对内分泌疾病患者的耐受性和安全性,但由于耐受性差,饮食限制不一致,以及规定饮食的可变性,解释受到限制。

经典的KDT--高脂肪、低碳水化合物饮食--是在100年前作为抗癫痫发作的治疗方法推出的,但最近在许多其他神经系统疾病中得到了评估。一种变体,即改良的阿特金斯饮食(MAD),将每天10-20净克的碳水化合物限制与高脂肪结合起来,在提供生物活性的同时,限制性更小。MAD通常用于患有癫痫的成人和青少年,因为与传统的KDTs相比,它更适口,限制性更小,并且与改善的依从性有关。间歇性禁食已被用作KDT的辅助手段,特别是在开始阶段,以促进酮症,而且热量限制可能在胶质瘤中具有独立的抗肿瘤特性。虽然KDT会产生全身性酮症,但研究未能显示癫痫控制和酮血症之间有一致的联系,而且脑酮症的作用也不清楚。

藉此,约翰霍普金斯大学的 Karisa C. Schreck等人开发了GLioma改良阿特金斯饮食(GLAD),以严格评估星形细胞瘤患者八周饮食干预的可行性,并将坚持率与全身和脑部生物活动相关联。GLAD干预措施将MAD与每周两次穿插禁食结合起来,以安全的方式复制临床前胶质瘤模型的热量限制和酮症,可持续使用。

他们对25名经活检确认的WHO 2-4级星形细胞瘤患者,在辅助化疗后病情稳定,被纳入为期8周的GLioma Atkins饮食(GLAD)。

GLAD包括每周2个禁食日(卡路里<20%计算出的需求量)和5个改良阿特金斯饮食日(净碳水化合物≤20克/天)交错进行。主要结果是通过食物记录的饮食坚持。全身和大脑活动的标志物包括每周的尿酮、血清胰岛素、葡萄糖、血红蛋白A1c、IGF-1,以及基线和第8周的MR光谱检查。

21名患者完成了研究(84%),80%的患者在研究期间达到≥40 mg/dL的尿液乙酰乙酸盐。48%的患者通过食物记录坚持了下来。饮食的耐受性良好,有两个3级不良事件(中性粒细胞减少症,癫痫发作)。

全身指标包括血红蛋白A1c、胰岛素和脂肪体质量明显下降,而瘦体质量增加。MR光谱显示,与基线相比,病变和对侧大脑中的酮体浓度(β-羟丁酸(bHB)和丙酮(Ace))都有所增加。平均酮尿与病变(肿瘤)和对侧大脑中的脑酮相关(bHB Rs 0.52,p=0.05)。I

DH突变型胶质瘤的亚组分析显示,在控制酮尿后,脑代谢物没有差异。

这个研究的 重要意义在于,发现了GLAD饮食干预虽然要求很高,但在参与者中产生了有意义的酮尿,以及重大的系统和脑代谢变化。参与者的酮尿与脑部酮体浓度相关,似乎是比病人报告的食物记录更好的系统活动指标。

原文出处


Schreck KC, Hsu FC, Berrington A, Henry-Barron B, Vizthum D, Blair L, Kossoff EH, Easter L, Whitlow CT, Barker PB, Cervenka MC, Blakeley JO, Strowd RE. Feasibility and Biological Activity of a Ketogenic/Intermittent-Fasting Diet in Patients With Glioma. Neurology. 2021 Jul 7:10.1212/WNL.0000000000012386. doi: 10.1212/WNL.0000000000012386. Epub ahead of print. PMID: 34233941.

作者:Freeman



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