World J Pediatr：中国基于测序的新生儿单基因遗传病二代测序筛查的多中心前瞻性研究

新生儿筛查（NBS）是一项重要且成功的公共卫生规划，是指对新生儿期严重威胁新生儿健康的遗传和先天性疾病进行特异性检查。NBS旨在通过在受累新生儿出现症状之前为这些疾病的早期诊断和治疗提供干预措施来改善长期临床结局。下一代测序（NGS）技术的发展为扩展当前的新生儿筛查方法提供了新的机会。

本研究进行了一项大规模、多中心的前瞻性分析，使用定制的新生儿遗传筛查(NBGS) panel从21,442名新生儿的DBS图谱中筛查多种遗传病，该面板已在之前的回顾性研究中使用。通过NBGS panel对75种新生儿先天性疾病和135种基因进行分析，探讨我国不同地区新生儿先天性疾病的地区发病率和携带频率。本研究报道的主要基因和致病变异的筛查方法可提高NBGS的检测范围，有助于遗传咨询和临床沟通。

本研究统计不同地区疾病及相关变异的阳性检出率和携带率；共检出阳性病例168例(0.78%)。结果显示，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PDD)和苯丙酮尿症(PKU)患病率较高，不同地区患病率差异明显。G6PD基因变异在华南地区检出率较高，而PAH基因变异在华北地区检出率较高。

此外，NBGS检测出3例DUOX2基因变异和1例SLC25A13基因变异，常规NBS检测结果正常，召回后反复生化检测结果异常。80%的高频基因携带者和60%的高频变异携带者存在明显的地区差异。在出生体重和胎龄无明显差异的前提下，SLC22A5 c.1400C > G 和ACADSB c.1165A > G携带者的生化指标与非携带者有明显差异。

总的来说，本研究证明了NBGS是识别受可治疗疾病影响的新生儿的有效策略，作为当前NBS方法的补充。本研究数据还表明，疾病流行具有显著的区域特征，这为不同区域的疾病筛查提供了理论依据。

原文来源：

Yang, RL., Qian, GL., Wu, DW. et al. A multicenter prospective study of next-generation sequencing-based newborn screening for monogenic genetic diseases in China. World J Pediatr 19, 663–673 (2023). https://doi.org/10.1007/s12519-022-00670-x