Blood:以NF-κB和Notch为靶点治疗淋巴瘤
2019-10-15 QQY MedSci原创
近日,《血液》杂志上发表了一篇文章,提供了遗传学证据,表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化,并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系,而非转分化。有趣的是,转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病,虽然发生频率较低。
组成性NF-κB和Notch信号驱动小鼠的SMZL样B细胞淋巴瘤
摘要:
NF-κB和Notch信号可在多种B细胞淋巴瘤中同时被激活。偶发继发性髓系肿瘤的B细胞淋巴瘤患者预后差。这两种通路的同时激活是否足以诱导B细胞转化,在病理环境下,信号通路是否启动了B-髓细胞转化,目前尚不清楚。
近日,《血液》杂志上发表了一篇文章,提供了遗传学证据,表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化,并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系,而非转分化。有趣的是,转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病,虽然发生频率较低。
在机制上,NF-κB和Notch信号的共激活赋予了B细胞自我更新的能力。下调淋巴瘤和髓系基因抑制因子BACH2,而非上调CEBPa和(或)下调B细胞转录因子,是B细胞转化和髓系转变的一个早期事件。此外,DNA低甲基化药物并不仅可有效消除转化的髓系白血病细胞,还可恢复GFP的表达;GFP在转化的髓系白血病细胞中丢失。
总而言之,该研究表明靶向NF-κB和Notch信号不仅可提高淋巴瘤的治疗,还看预防淋巴瘤向髓系肿瘤转变。重要的是,DNA低甲基化药物或可有效治疗转化的髓系肿瘤。
原始出处:
Yan Xiu, et al.Coactivation of NF-κB and Notch signaling is sufficient to induce B cell transformation and enables B-myeloid conversion .Blood.2019001438. https://doi.org/10.1182/blood.2019001438
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