JOP：支气管肺发育不良的早产儿对重复剂量呋塞米的利尿耐受性

呋塞米是美国儿童医院2级或3级支气管肺发育不良（BPD）早产儿最常使用的药物。长期重复剂量暴露在这一人群中很常见，一半的婴儿暴露于呋塞米疗程至少1周，四分之一的婴儿接触呋塞米超过一个月。当反应可能随着时间的推移而变化时，描述长期药物接触的影响尤其重要。THE JOURNAL OF PEDIATRICS杂志发表了一项研究，评估BPD婴儿呋塞米利尿耐受性的存在和时间，并确定噻嗪类药物联合给药是否改变耐受性。

这项回顾性队列研究纳入2010-2021年间在费城儿童医院（CHOP） NICU接受治疗的极早产儿（胎龄< 32周），这些婴儿暴露于重复剂量呋塞米72小时，主要结局是暴露前后3天的净液体平衡（总摄入量减去总排出量），作为利尿的替代指标。主要比较呋塞米暴露的第一个和第三个24小时的液体平衡差异。并评估噻嗪类药物联合给药是否改变了液体平衡随时间的变化。研究拟合了受试者体内液体平衡随时间重复测量的一般线性模型，噻嗪类药物联合给药作为相互作用变量。

研究纳入83名极早产儿，婴儿的中位出生胎龄为25周，65%为3级BPD。呋塞米暴露最常见的是胃（49%），静脉注射等效剂量为1mg/kg（2mg/kg肠内）（77%），每24小时给药一次（71%）。

呋塞米暴露前3天的中位液体平衡在+43.6 ~ +52.7 ml/kg/d之间。使用呋塞米后的前24小时内，液体平衡中位数降至+29.1 ml/kg/d，然后在持续呋塞米暴露的第二和第三个24小时间隔内增加至+38.5和+47.5 ml/kg/d。

噻嗪类药物联合给药并没有改变组内液体平衡随时间变化的模式，噻嗪类药物暴露和未暴露婴儿之间的平均差异不大，所有间隔时间内的相互作用P值均不显著，包括呋塞米用药后的第二次（+2.6 ml/kg/d，P = 0.68）和第三次（+0.1 ml/kg/d，P = 0.99）24小时间隔。呋塞米治疗后24小时体重显著下降，随后体重增加（P < 0.001）。

BPD婴儿在重复剂量暴露期间，对呋塞米的净液体平衡反应迅速下降，与利尿剂耐受性一致。这一发现应结合每个婴儿的具体治疗目标来考虑，当目的是通过持续利尿来减少水肿时，这一发现可能特别相关。由于呋塞米与肾外危害有关，因此重复剂量暴露可能会恶化其益处与危害的关系。需要进一步研究以确定安全有效的呋塞米剂量策略。

原文出处：

Nicolas A. Bamat, Matthew Huber, et al, Diuretic Tolerance to Repeated-Dose Furosemide in Infants Born Very Preterm with Bronchopulmonary Dysplasia, THE JOURNAL OF PEDIATRICS, 2023, https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2023.113813.