Arthritis Rheumatol：硬皮病不同自身抗体谱在疾病发病和病程中对患者癌症风险的分层作用

硬皮病是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏器官的纤维化。硬皮病患者中存在一定比例的癌症风险增加，但目前对于哪些患者更容易发展为癌症尚不清楚。自身抗体在硬皮病的诊断和疾病活动评估中发挥重要作用。本研究探讨了硬皮病患者中不同自身抗体谱与癌症风险之间的关系，旨在为硬皮病患者的癌症风险分层提供依据。这项研究对于理解硬皮病与癌症之间的关联，以及为硬皮病患者提供个性化的监测和治疗策略具有重要意义。

研究纳入约翰霍普金斯大学硬皮病中心和匹兹堡大学硬皮病中心的硬皮病癌症病例和无癌症的硬皮病对照组。使用Lineblot和酶联免疫吸附测定（ELISA）对血清进行了抗着丝点、拓扑异构酶1、RNA聚合酶（POLR）3、PM/Scl、Th/To、NOR90、U3 RNP、Ku、Ro52、U1RNP和RNPC3的自身抗体检测。构建了逻辑回归模型，以检查不同自身抗体是否与任何时候的总体癌症风险和与癌症相关的硬皮病（硬皮病发病前后三年内发生的癌症）相关，并使用随机森林分析进一步检查了拥有多种自身抗体对癌症的影响。

研究结果显示，共分析了676例病例和687例对照，在调整相关协变量后，抗POLR3（比值比[OR] 1.47，95%置信区间[CI] 1.03-2.11）和单特异性抗Ro52（OR 2.19，95% CI 1.29-3.74）与总体癌症风险增加相关，而抗着丝点（OR 0.69，95% CI 0.51-0.93）和抗U1RNP（OR 0.63，95% CI 0.43-0.93）与较低风险相关。在检查与癌症相关的硬皮病风险时，这些免疫反应仍与增加或降低的风险相关：抗POLR3（OR 2.28，95% CI 1.33-3.91），单特异性抗Ro52（OR 2.58，95% CI 1.05-6.30），抗着丝点（OR 0.39，95% CI 0.20-0.74），和抗U1RNP（OR 0.32，95% CI 0.11-0.93）。抗Ro52加抗U1RNP或抗Th/To与单独抗Ro52相比，癌症风险降低。

研究设计与研究主要结果

总之，本研究发现，硬皮病患者中的五种不同免疫反应的单独或组合使用，可能是评估癌症风险的有用工具。特别是抗POLR3和单特异性抗Ro52与总体癌症风险增加相关，而抗着丝点和抗U1RNP与较低风险相关。这些发现为硬皮病患者的癌症风险评估提供了新的视角，并为未来的临床实践提供了重要信息。

参考原文：

Distinct Scleroderma Autoantibody Profiles Stratify Patients for Cancer Risk at Scleroderma Onset and During the Disease Course. Arthritis Rheumatol. 2024 Jan;76(1):68-77. doi: 10.1002/art.42663. Epub 2023 Nov 27. PMID: 37488962.