JAMA Neurology-母亲孕期服用抗癫痫药,不影响幼儿的认知能力

2021-07-23 Freeman MedSci原创

母亲孕期服用抗癫痫药,不影响幼儿的认知能力

癫痫药物(ASMs)是最常用的致畸物之一。虽然我们对ASM致畸的认识在过去20年中有所提高,但只有少数ASM的胎儿暴露风险是已知的。

Meador等人曾报道,与卡马西平、拉莫三嗪和苯妥英相比,丙戊酸钠的神经发育风险更大,但大多数ASM的风险仍不确定,除了左乙拉西坦,它的风险似乎也比丙戊酸钠小。此外,ASM的处方做法已经改变。

致畸剂的风险与剂量有关,因此了解更高的暴露风险可以指导剂量管理。当样本量较大时,在各种ASM中都可以看到与畸形的剂量依赖关系,这表明所有ASM都可能表现出剂量依赖效应。同样,对神经心理功能的致畸作用预计也会表现出剂量依赖性的影响,但只有丙戊酸钠在人类中表现出剂量依赖性的认知/行为影响。在怀孕期间,几种ASMs的清除率会发生很大的变化,这可能掩盖了剂量依赖性的影响。

斯坦福大学医学院的 Kimford J. Meador等人探究 并比较了癫痫妇女(WWE)与健康妇女所生的2岁儿童并利用ASM血药浓度(ABLs)和剂量评估了ASM暴露与WWE儿童神经发育的关系。

抗癫痫药物的产妇结果和神经发育影响(MONEAD)研究是一项前瞻性、观察性、多中心的妊娠结果调查,从2012年12月19日至2016年1月13日,在美国20个癫痫中心招募妇女。儿童从出生到6岁进行随访,该研究在2岁时进行评估。在1123名被评估的孕妇中,有456人被纳入;426人不符合标准,241人选择不参与。对2020年2月20日至12月4日的数据进行了分析。

他们根据贝利婴幼儿发展量表第三版(BSID-III)的语言领域得分,其中包括5个领域得分(语言、运动、认知、社会情感和一般适应性),以及BSID-III语言领域与WWE儿童第三季度ASM血液水平之间的关联。分析中对多种潜在的混杂因素进行了调整,并对ASM暴露的措施进行了评估。

他们对292名WWE儿童(中位年龄,2.1岁),即,155名女性+137名男性儿童;和90名健康女性儿童岁;即43名女性+47名男性;的BSID-III评估进行分析。


在语言领域的主要结局上,组间没有发现差异(-0.5;95%CI,-4.1至3.2)。其他4个BSID-III领域在WWE与健康妇女的孩子之间没有差异。

大多数WWE正在服用拉莫三嗪和/或左乙拉西坦。WWE儿童暴露于ASMs与语言领域没有关系。

然而,辅助分析显示,在第三个月观察到的较高的ASM水平与较低的BSID-III运动领域得分有关(-5.6;95%CI,-10.7至-0.5),在第三个月较高的ASM最大剂量与一般适应领域的得分有关(-1.4;95%CI,-2.8至-0.05)。

这个研究 的重要意义在于发现了:2岁儿童的认知表现,在服用ASM的WWE儿童和健康妇女的儿童之间没有差异。


原文出处:
Meador KJ, Cohen MJ, Loring DW, May RC, Brown C, Robalino CP, Matthews AG, Kalayjian LA, Gerard EE, Gedzelman ER, Penovich PE, Cavitt J, Hwang S, Sam M, Pack AM, French J, Tsai JJ, Pennell PB; Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs Investigator Group. Two-Year-Old Cognitive Outcomes in Children of Pregnant Women With Epilepsy in the Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs Study. JAMA Neurol. 2021 Jun 7:e211583. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.1583. Epub ahead of print. PMID: 34096986; PMCID: PMC8185630.

作者:Freeman



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  1. 2021-07-23 超超爱学习

    实用 学习了

    0

  2. 2021-07-23 旺医

    顶刊就是顶刊,谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道,我们科里同事经常看梅斯,分享梅斯上的信息

    0

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