ASCO2017:联合HDAC和BET抑制剂来提高癌症疫苗诱导的T细胞反应

2017-06-06 zhangfan MedSci原创

多种疫苗免疫后,联合HDAC和BET 抑制剂可以显著提高CD8 T细胞应答和B16-OVA抗性

小鼠模型研究表明组蛋白去乙酰化酶(HDAC)联合溴结构域和额外终端域家族蛋白(BET)抑制剂对胰腺导管腺癌,黑色素瘤和淋巴瘤表现出良好的抑制效果。但上述研究并未考虑肿瘤免疫的作用。

近日研究人员将HDAC抑制剂罗米地辛(RMD),BET抑制剂I-BET151与疫苗联用的效果进行了考察。研究人员首先对C57Bl/6小鼠注射各类免疫疫苗,之后再进行RMD, I-BET151或二联治疗。

研究结果如下:腺病毒疫苗+RMD+I-BET151可显著提高抗原特异性CD8 T细胞的频率和数量;RMD+I-BET151治疗影响的疫苗引起继发性T细胞应答,显着增加的IFN-γ和脾CD8 T细胞频率和保持IFN-γ和TNFα多官能度。CD8 T细胞保持对单核细胞增生李斯特菌的保护能力并可抑制B16 OVA。仅RMD+I-BET151 治疗后调节性T细胞频率和CD4和CD8总细胞数量保持不变。

研究认为,多种疫苗免疫后,联合HDAC和BET 抑制剂可以显著提高CD8 T细胞应答和B16-OVA抗性。

原始出处:

Alexander Badamchi-Zadeh et al. Combined HDAC and BET inhibition to enhance cancer vaccine-elicited T-cell responses. 2017 ASCO Annual Meeting. June 2017.

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作者:zhangfan



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