Autophagy: 复旦研究人员发现，雷帕霉素可以防止自然流产
2020-10-10 haibei MedSci原创
临床上公认，自然流产与10-15%的人类妊娠有关。虽然有研究报道，各种因素（如染色体和子宫结构异常、内分泌异常、子宫内膜感染和免疫因素等）参与了自然流产的病因，但其根本机制仍不清楚。
临床上公认，自然流产与10-15%的人类妊娠有关。虽然有研究报道，各种因素（如染色体和子宫结构异常、内分泌异常、子宫内膜感染和免疫因素等）参与了自然流产的病因，但其根本机制仍不清楚，很大一部分自然流产的病例至今仍无法解释。
子宫内膜蜕膜化缺陷被广泛认为是自然流产的重要原因。普遍的子宫内膜蜕膜化也包括NK细胞的大量浸润和富集。然而，至今为止，脱膜NK（dNK）细胞驻留的基本机制在很大程度上仍然是未知的。
最近，研究人员在Autophagy杂志发文，其观察到，在脱膜过程中，脱膜基质细胞（DSCs）的大自噬/自噬增加，促进了正常妊娠期间dNK细胞的粘附和保留。从机制上讲，这一过程是通过激活MITF-TNFRSF14/HVEM信号，并以MMP9依赖性的方式进一步上调多种粘附附着物（如Selectins和ICAMs）来介导的。
原因不明的自然流产患者中呈现出了DSC自噬和dNK细胞驻留不足。此外，研究人员在NK细胞耗竭的小鼠中观察到胎盘血管重塑不良、植入数量低和胚胎损失比例高等现象。
在治疗研究中，低剂量雷帕霉素是一种已知的自噬诱导剂，可显著促进子宫内膜自噬和NK细胞驻留，并改善自然流产小鼠模型的胚胎吸收，这应依赖于MITF-TNFRSF14/HVEM-MMP9-诱导分子轴的激活。
这一观察揭示了DSCs自噬驱动dNK细胞驻留的新的分子机制，为预防自然流产提供了潜在的治疗策略。
原始出处：
Han Lu et al. Rapamycin prevents spontaneous abortion by triggering decidual stromal cell autophagy-mediated NK cell residence. Autophagy (2020). DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2020.1833515
作者：haibei
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