CLIN CANCER RES：RNA结合蛋白MEX3B调节肿瘤免疫治疗耐药
2018-07-29 MedSci MedSci原创
肿瘤免疫治疗在许多患者中取得了令人瞩目的疗效，但是有些患者仍然没有治疗反应，需要新的克服免疫治疗耐药的治疗方案。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究肿瘤免疫治疗耐药的机制，寻找目标基因。
肿瘤免疫治疗在许多患者中取得了令人瞩目的疗效，但是有些患者仍然没有治疗反应，需要新的克服免疫治疗耐药的治疗方案。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究肿瘤免疫治疗耐药的机制，寻找目标基因。
作者在患者来源的黑色素瘤中研究某种基因过表达是否降低其对自体肿瘤浸润淋巴细胞杀伤的敏感性。作者将RNA结合蛋白MEX3B作为降低肿瘤浸润淋巴细胞杀伤的敏感性的首位研究对象。对接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者肿瘤标本的进一步分析表明高MEX3B表达与PD-1阻断耐药有关。此外，将MEX3B过表达肿瘤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞共培养会显着降低其分泌的IFNγ水平。而有趣的是，通过外源性过表达HLA-A2，这一亚型的肿瘤浸润淋巴细胞得到恢复。作者还观察到MEX3B过表达肿瘤细胞中HLA-A表达降低，进一步的研究表明其原因为MEX3B与HLA-A的3'非翻译区（UTR）结合，降低mRNA稳定性。
文章最后认为，MEX3B通过与HLA-A的3'UTR结合降低HLA-A mRNA的稳定性，下调肿瘤表面HLA-A表达，使得肿瘤细胞无法被T细胞识别并杀伤，从而介导肿瘤免疫治疗耐药。
原始出处：
Lu Huang,Shruti Malu,et al.The RNA-binding Protein MEX3B Mediates Resistance to Cancer Immunotherapy by Downregulating HLA-A Expression.CLIN CANCER RES.July 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2483
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