European Child & Adolescent Psychiatry：东方医院揭示炎症、色氨酸-犬尿氨酸通路与青少年抑郁症自杀风险的关联

近年来，青少年抑郁症发病率显著上升，尤其在中国和全球范围内越来越多的青少年被诊断出患有重度抑郁症（MDD）。有证据表明，抑郁症的发病与免疫系统的激活密切相关。炎症性细胞因子与自杀倾向的相关性被多项研究验证，而色氨酸-犬尿氨酸（TKP）通路的失衡也可能与抑郁症和自杀风险有关。青少年抑郁症患者的神经生物学机制仍不明朗，本文旨在探讨青少年抑郁症中炎症、TKP通路及其与自杀风险的关系。

本研究为横断面研究，招募了73名12至18岁、诊断为重度抑郁症的青少年患者。研究时间为2021年9月至2022年9月，受试者来自上海东方医院心身医学科住院部和门诊部。研究通过筛选排除共病（如双相情感障碍、物质滥用、创伤后应激障碍等）和其他免疫系统疾病的患者，确保样本的代表性。所有受试者完成了儿童抑郁症量表（CDI）和儿童焦虑相关情绪障碍筛查量表（SCARED）的评估，并依据MINI-KID量表自杀模块得分将患者分为高自杀风险组和非高自杀风险组。研究还采集了早晨空腹的血液样本，检测了多种炎症细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α）及色氨酸和犬尿氨酸代谢产物（包括色氨酸、犬尿氨酸、3-羟基犬尿氨酸和犬尿酸）的血清水平。采用流式细胞术检测细胞因子，采用超高效液相色谱-串联质谱法检测TKP代谢产物。通过Spearman相关性分析评估炎症因子与TKP代谢物的相关性，Mann-Whitney U检验用于分析高自杀风险组与非高自杀风险组间的差异。

图1：高自杀风险组与非高自杀风险组患者的炎症细胞因子血清水平

研究共纳入了73名青少年抑郁症患者，其中42名为高自杀风险组，31名为非高自杀风险组。研究发现，色氨酸水平与IL-8（r = -0.27, P < 0.05）和IL-10（r = -0.23, P < 0.05）呈显著负相关，3-羟基犬尿氨酸与IL-8（r = 0.39, P < 0.01）呈显著正相关。此外，犬尿氨酸/色氨酸比值（反映IDO活性）与IL-1β（r = 0.34, P < 0.01）、IL-6（r = 0.32, P < 0.01）、IL-10（r = 0.38, P < 0.01）和TNF-α（r = 0.35, P < 0.01）显著相关。高自杀风险组的IL-1β（Z = 2.726, P < 0.05）、IL-10（Z = 2.444, P < 0.05）和TNF-α（Z = 2.167, P < 0.05）水平显著高于非高自杀风险组，而3-羟基犬尿氨酸水平则显著低于非高自杀风险组（Z = 2.126, P < 0.05）。在排除服用精神药物的患者后，相关性分析的结果仍保持一致，表明炎症因子和TKP代谢异常与自杀风险密切相关。

图2：高自杀风险组与非高自杀风险组患者的TKP代谢物血清水平

本研究首次在青少年抑郁症中验证了炎症细胞因子与TKP通路代谢物之间的显著关联，尤其是在高自杀风险的患者中。结果表明，炎症因子（如IL-1β、IL-10、TNF-α）与TKP中的关键酶（IDO和KMO）的活性显著相关，进一步导致色氨酸水平下降和3-羟基犬尿氨酸水平升高，增加了自杀风险。这一发现为个性化治疗青少年抑郁症提供了新思路，未来可以探索以炎症抑制剂或TKP酶抑制剂为靶向治疗的可能性，尤其是针对高自杀风险的青少年患者。

原始出处：

Yang, S., Han, J., Ye, Z., et al. (2024). The correlation of inflammation, tryptophan-kynurenine pathway, and suicide risk in adolescent depression. *European Child & Adolescent Psychiatry*. https://doi.org/10.1007/s00787-024-02579-4