ASCO 2013：头对头研究显示晚期结肠癌一线治疗西妥昔单抗优于贝伐单抗

       2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的一项德国III期临床试验表明，一线治疗转移结直肠癌使用西妥昔单抗联合FOLFIRI的一线治疗方案效果优越，而贝伐单抗可作为二线治疗。
       这项名为FIRE-3III期临床试验提出，一线治疗转移结直肠癌使用西妥昔单抗(艾比特思)联合FOLFIRI化疗方案（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）较之贝伐单抗（阿瓦斯丁）联合FOLFIRI化疗方案可使患者增加约4个月的生存获益。
       靶向药物西妥昔单抗和贝伐单抗联合化疗已被批准常规用于初始治疗，但是在本研究之前尚不清楚哪种方案对KRAS基因无突变的患者疗效更佳。
       德国慕尼黑大学医学肿瘤学教授Volker Heinemann博士说，“生存获益的程度等同于使西妥昔单抗和贝伐单抗获得批准的临床试验中发现的生存获益。我们推测西妥昔单抗治疗的应答率更高，但是我们不了解这会转化为生存优越性。”
       在这项研究中，592例KRAS无突变（野生型）转移性结肠癌患者随机接受FOLFIRI联合西妥昔单抗或FOLFIRI联合贝伐单抗的一线治疗。FOLFIRI联合西妥昔单抗的总体应答率更高，但是只有在可评估的患者身上才达到显著水平。这些患者(n=526)在基线水平上至少需要一次影像学检查。两个臂的疾病进展的中位时间（无病生存期）近似相等(10.0 vs. 10.3个月)，但是西妥昔单抗臂(28.7个月)的总生存期明显长于贝伐单抗臂(25.0个月)。
       FOLFIRI在德国是转移结直肠癌的标准化疗方案，而美国患者接受FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）方案更为多见。之前的研究发现两个化疗方案联合西妥昔单抗和贝伐单抗的疗效非常好。一项西妥昔单抗联合FOLFOX和贝伐单抗联合FOLFOX的头对头比较研究正在进行中。
       西妥昔单抗针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)，能抑制肿瘤生长。该药物现被批准仅用于肿瘤细胞无KRAS基因突变的患者，而该型患者占所有结直肠癌的60%。之前的研究显示KRAS突变削弱抗EGFR治疗的活性。贝伐单抗针对的蛋白叫做血管内皮生长因子（VEGF），后者参与肿瘤血管的生长。看起来KRAS突变状态没有影响肿瘤对贝伐单抗的应答。研究者正致力于挖掘能预测西妥昔单和贝伐单抗应答性的分子标志物。该研究接受默克公司的资助。

专家观点：

东大夫：2013ASCO会 议刚刚报告了FIRE-3研究，这是一项爱必妥与安维汀分别联合FOLFIRI的头对头研究，主要研究终点有效率没有达到目的，次要终点PFS也没有，但 次要终点OS有差异，联合爱必妥有优势，这一结果很有意思，先前的研究认为安维汀与FOLFIRI联合疗效就有争议，现在这个结果还需再验证，交叉对比 FOLFOX？

朱子家：ASCO. 德国Dr. Stintzing报告首例头对头临 床3期(Fire-3)比较Erbitux和Avastin与FOLFIRI化疗合用一线治疗直结肠癌疗效。结果显示在592个K-ras野生型病人 中，Ebitux优于Avastin；整体生存28.7比25.0个月，P＜0.017；但ORR和PFS没有差别。两药同于2004批准用于CRC治 疗，但Avastin目前在一线占绝大部分市场

Qingronglove：在完整数据出来之前的解读都片面，统计学上还是个阴性结果，符合方案集人群的数据给得太少

陈珂Cotton：是不是可以这么理解，贝伐组二线使用了西妥昔导致了患者OS的缺失，而西妥昔组二线使用了贝伐造成了OS的延长？因为两组一线PFS几乎一样

有魔心没魔术：回复@春天的笔记:是很有意思，估计两家公司会后可以大打口水战了。如果美国的对照试验出现不同结果就更好玩，询证医学有时让医生挺烦！

张发宝：有几点可以认识：1 头对头研究有些真的很有用，但实际操作中难以实现！往往头对头研究可能与非头对头研究有不同的结果。 2 阴性研究，一定要关注样本量计算时的β值！

东大夫：该研究未达到终点目标，OS的影响因素太多，另外，如果研究终点为OS，研究例数估计要翻倍，如研究设计为交叉试验比较能说明问题，期待后续研究

短信酒吧：此研究结果颇令人意外，主要终点ORR、次要终点PFS均无差异，但OS相差达3.7个月，很难解释，最大的可能性是后续治疗的不均等对OS产生较大影响，期待着更详尽的数据才能看清全貌。目前临床研究中客观评价OS越来越困难，因为OS受影响因素较多，PFS似乎更客观

半山的海星：那就让我们等待0804研究吧

生地醫生：之前不是研究Avastin在一线二线治疗中都更有优势吗？

weissyang：鉴于既往Erbitux与铂类联合的失败，应该考虑一线FOLFIRI加靶向差不多，但二线时，铂类实在不是C225的好搭档，造成贝伐一线组的二线铂+C225PFS更短，总体OS变短

小知识：

头对头比较研究（head to head comparative trial）的定义及特点

• ASCO2013：杨学宁教授解读NSCLC新辅助vs辅助治疗患者的获益
• ASCO2013：年会的教育文集汇集（免费下载）
• ASCO2013：年会摘要汇编（免费下载）
• ASCO2013：多靶点药物Pazopanib维持治疗延缓晚期卵巢癌复发
• ASCO2013：HPV阳性口咽癌患者的配偶口腔HPV感染不会增加（HOTSPOT研究）
• ASCO2013展示各大制药公司的肿瘤研发产品线
• ASCO2013：研究发现S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部腺癌安全有效
• ASCO2013：山东省肿瘤医院刘静发现厄洛替尼可用于预防III/IV期 NSCLC患者脑转移
• ASCO2013：中山大学林桐榆教授发现CHOP-B/IMVD/DHAP-三联循环方案治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤效果积极
• ASCO2013：拉帕替尼联合紫杉醇对中国大陆HER2扩增晚期胃癌患者有效
• ASCO2013：regorafenib治疗TKI抵抗性GIST效果不受KIT基因突变状态的影响
• ASCO2013:利用循环肿瘤细胞可检测Etirinotecan pegol治疗转移性乳腺癌的相关药效
• ASCO2013：国立台湾大学Ann-Lii Cheng将开展Regorafenib治疗进展期肝细胞癌3期试验
• ASCO2013: 第三军医大学杨茂林等证实rAd-p53在口腔颌面部肿瘤中的应用价值
• ASCO2013：男性心肺适能可预测癌症风险
• ASCO2013：Ⅰ期精原细胞瘤生存率高
• ASCO2013年会：EGFR野生的NSCLC人群中泰索帝疗效优于特罗凯
• ASCO2013年会：肺癌最新研究荟萃
• ASCO2013：消化道肿瘤主要临床研究结果汇集
• ASCO2013：尼罗替尼用于晚期胃肠道间质瘤一线治疗不优于伊马替尼
• 【ASCO2013】EGFR突变阳性肺癌：阿法替尼更优？
• 【ASCO2013】AP对比EP方案治疗小细胞肺癌的疗效
• 【ASCO2013】S-1对比5-FU一线治疗晚期胃癌的疗效
• 【ASCO2013】晚期NSCLC：标准剂量vs.高剂量放疗
• 【ASCO2013】抢先看：最新公布的重点研究！ 更多信息请点击：有关ASCO2013更多资讯