上海交大附属瑞金医院卢敏研究员团队《AFM》：治疗耐药幽门螺杆菌胃炎的新策略

幽门螺杆菌是一种感染全球超过50%人口的病原体，被归类为I类致癌物，是胃癌的主要风险因素。由于其强大的耐药机制，幽门螺杆菌被世界卫生组织列为20种最具威胁的病原体之一。目前，三联疗法和四联疗法是临床治疗胃幽门螺杆菌感染的标准方案。然而，耐药菌株的出现使得抗生素选择更加复杂，治疗效果常常受到影响，这凸显了寻找替代治疗方法的迫切需求。

上海交通大学医学院附属瑞金医院伤骨科研究所卢敏研究员课题组，长期致力于解决临床微生物感染性疾病问题，采用“光子医学”和“生物材料”等先进技术，取得了一系列创新性成果。例如，课题组首次提出并应用“细菌特异性蓝光光化学级联反应机制”，成功解决了多重耐药细菌引起的皮肤创面感染问题（Sci. Transl. Med., 2021）。此外，基于金属离子取代酶活性位点的策略，治疗了耐药菌引起的肺炎（Adv. Mater., 2023；Bioact. Mater., 2024）。

近日，卢敏研究员课题组设计了一种酸响应性纳米载体，在确保肠道菌群安全性的同时，成功治疗了耐药幽门螺杆菌引起的胃炎。相关成果以“Biodegradable Acid-Responsive Nanocarrier for Enhanced Antibiotic Therapy Against Drug-Resistant Helicobacter Pylori via Urease Inhibition”发表于《Advanced Functional Materials》。

该研究提出了一种安全有效的纳米载体CAMO，能够根除幽门螺杆菌并缓解胃炎症状。CAMO通过酸响应性释放Ag⁺和克拉霉素，并在发挥作用后完全降解。该载体由还原响应性的介孔有机硅纳米颗粒组成，负载了Ag⁺和克拉霉素，并通过透明质酸封装以防止药物泄漏并实现酸响应性释放。同时，课题组还将大肠杆菌Nissle 1917分泌的细菌外膜囊泡涂覆在纳米颗粒表面，以增强对炎症部位的靶向作用，并提供一定的细胞保护。

在胃部感染部位，透明质酸解离后释放Ag⁺和克拉霉素。Ag⁺具备取代脲酶活性位点Ni²⁺的潜能，抑制脲酶活性，进而增强克拉霉素的杀菌效果。此外，细菌外膜囊泡提供额外的细胞保护，减少幽门螺杆菌感染引起的细胞损伤和炎症反应。作用完成后，介孔有机硅纳米颗粒在胃部谷胱甘肽的作用下降解，确保了对幽门螺杆菌胃炎的安全有效治疗。

图1 纳米载体CAMO的作用示意图。

上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市伤骨科研究所樊慧真助理研究员、第九人民医院整复外科黄嘉蕊博士、上海市伤骨科研究所马莺莺工程师是文章的共同第一作者。瑞金医院/上海市伤骨科研究所卢敏研究员、第九人民医院整复外科姚敏教授和王棽教授是文章的共同通讯作者。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202412893