幽门螺杆菌感染与结直肠息肉/腺瘤的相关性

引言

“消化前沿”专栏是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《消化界》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理消化病领域的研究进展，每月（最后一周）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。今天为您带来第18期内容：幽门螺杆菌感染与结直肠息肉/腺瘤的相关性。

文章简述

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）是一种常见于胃黏膜的革兰氏阴性菌，主要通过口-口和粪-口途径在人与人之间传播，可分泌脲酶、空泡毒素和细胞毒素（Santos MLC, et al. World J Gastroenterol. 2020; 26(28): 4076-93; Wroblewski LE, et al. Adv Exp Med Biol. 2016; 908: 393-408.）。H. pylori感染的全球患病率高达50%（Eshraghian A, et al. World J Gastroenterol. 2014; 20(46): 17618-25; Leja M, et al. Helicobacter. 2019; 24 Suppl 1: e12635; Gravina AG, et al. World J Gastroenterol. 2018; 24(29): 3204-21.），患病率因地理区域、年龄和社会经济地位而异，在发展中国家更高。1994年，国际癌症研究机构已将H. pylori归类为I类致癌物（IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994; 61: 1-241.）。诊断和根除H. pylori可作为预防胃癌的首要措施。众所周知，H. pylori感染与许多消化系统疾病的发生密切相关，包括消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃腺癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（Leja M, et al. Helicobacter. 2019; 24 Suppl 1: e12635; Malfertheiner P, et al. Gut. 2017; 66(1): 6-30.），也与众多胃外疾病相关，包括神经、皮肤、血液、眼睛、心血管、代谢和过敏性疾病等（Gravina AG, et al. World J Gastroenterol. 2018; 24(29): 3204-21; Franceschi F, et al. Helicobacter. 2019; 24(S1); Wang C, et al. Postgrad Med J. 2023 May 19; 99(1169): 166-175; Xu G, et al. Can J Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan 25; 2023: 5521239.）。

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是一种常见的恶性肿瘤，据估计，到2030年，其全球疾病负担将增加60%，约有220万新发病例和110万死亡病例（Arnold M, et al. Gut. 2017; 66(4): 683-91）。结直肠息肉，特别是腺瘤性息肉被认为是CRC的癌前病变（Bae JM, et al. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140(5): 406-12; Shussman N, et al. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014; 2(1): 1-15; Conteduca V, et al. Int J Oncol. 2013; 43(4): 973-84.），早期诊断和治疗结直肠息肉/腺瘤可有效预防CRC的发生发展，并降低其死亡率（Rees CJ, et al. Gut. 2016; 65(12): 1923-9; Bretthauer M, et al. N Engl J Med. 2022; 387(17): 1547-56.）。结直肠息肉/腺瘤的数目、大小、部位和病理类型被认为是结直肠息肉/腺瘤向CRC转变的关键因素（Alecu M, et al. Chirurgia (Bucur). 2014; 109(3): 342-6; East JE, et al. Gut. 2015; 64(6): 991-1000; Nakai K, et al. J Clin Biochem Nutr. 2018; 63(2): 154-63.）。此外，年龄、性别、非酒精性脂肪肝、代谢综合征、家族史、吸烟、饮酒、饮食和生活方式也与CRC相关（Xu G, et al. Can J Gastroenterol Hepatol. 2023 Jan 25; 2023: 5521239; Hao Y, et al. Gut Liver. 2020; 14(4): 399-411; Øines M, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2017; 31(4): 419-24; Sawicki T, et al. Cancers (Basel). 2021; 13(9).）。在20世纪90年代，首次提出H. pylori感染可能与结直肠息肉/腺瘤以及CRC的发生发展有关（Meucci G, et al. J Clin Gastroenterol. 1997; 25(4): 605-7.）。然而，H. pylori感染与结直肠息肉/腺瘤的关系仍有争议。

我们团队的Chen等于2024年7月在《Cancer Epidemiology》杂志正式发表了一篇题为《幽门螺杆菌感染与结直肠息肉/腺瘤的相关性：一项单中心、横断面研究》的文章。该研究旨在评估H. pylori感染与结直肠息肉/腺瘤的关系，并进一步探讨H. pylori感染对结直肠息肉/腺瘤的数目、大小、部位及病理类型的影响。

本研究回顾性收集了2020年6月15日至2023年4月30日连续入住中国人民解放军北部战区总医院消化内科行全结肠镜检查及H. pylori检测的患者电子医疗记录，最终纳入了508例患者，其中H. pylori阳性组154例、H. pylori阴性组354例。两组患者在结直肠息肉/腺瘤、低级别腺瘤、直径≥6 mm和≥10 mm的结直肠息肉/腺瘤方面均有显著差异。多因素logistic回归分析显示，H. pylori感染与低级别腺瘤（OR=2.677，P=0.009）、晚期腺瘤（OR=3.017，P=0.049）右半结肠息肉/腺瘤（OR=5.553，P=0.005）和直径≥10 mm的结直肠息肉/腺瘤（OR=4.436，P=0.008）独立相关，但与结直肠息肉/腺瘤的数量无关。

本项研究表明，H. pylori感染与结直肠息肉/腺瘤有关，尤其是低级别腺瘤、晚期腺瘤、右半结肠息肉/腺瘤和大息肉/腺瘤。

重要研究结果分析及其临床意义

Analysis of important research results and their clinical significance

一．患者特征

（表源自文献）

研究最终纳入508例患者，平均年龄为56.08岁，女性占比49.0%。H. pylori感染率为30.3%。结直肠息肉/腺瘤患者占比68.5%，其中非腺瘤性息肉、低级别腺瘤、高级别腺瘤和晚期腺瘤患者占比分别为41.7%、50.3%、8.0%和16.4%；单发息肉/腺瘤和多发息肉/腺瘤患者占比分别为24.4%和75.6%；直径≤5mm、≥6mm、≥10mm和≥20mm的结直肠息肉/腺瘤患者占比分别为47.1%、52.9%、18.1%和2.9%；右半、左半和全结肠息肉/腺瘤患者占比分别为16.1%、42.2%和41.7%。

二．H. pylori阴性组和阳性组的差异

（表源自文献）

两组患者在饮酒（43.5% vs. 31.6%，P=0.010）、高血压（33.1% vs. 23.2%，P=0.019）、BMI（24.61±3.84 kg/m² vs. 23.64±3.13 kg/m²，P=0.025）、LDL（3.00±0.80 mmol/L vs. 2.85±0.80 mmol/L，P=0.019）和HDL（1.24±0.32 mmol/L vs. 1.33±0.43 mmol/L，P=0.035）方面均有显著差异。

两组患者在结直肠息肉/腺瘤（74.7% vs. 65.8%，P=0.048）、低级别腺瘤（55.7% vs. 47.6%，P=0.026）、晚期腺瘤（22.6% vs. 13.3%%，P=0.008）、直径≥6 mm的结直肠息肉/腺瘤（61.7% vs. 48.5%，P=0.002）和直径≥10 mm的结直肠息肉/腺瘤（25.2% vs. 14.6%，P=0.004）方面均有显著差异，但在结直肠息肉/腺瘤的数量和部位方面均无显著差异。

三．H. pylori感染与结直肠息肉/腺瘤的关系

（表源自文献）

单因素logistic回归分析显示，H. pylori感染与结直肠息肉/腺瘤（OR=1.531，95%CI=1.002-2.341，P=0.049）、低级别腺瘤（OR=1.789，95%CI=1.113-2.874，P=0.016）、晚期腺瘤（OR=2.602，95%CI=1.380-4.905，P=0.003）、多发息肉/腺瘤（OR=1.560，95%CI=1.002-2.429，P=0.049）、右半结肠息肉/腺瘤（OR=2.008，95%CI=1.052-3.832，P=0.035）、直径≥6 mm的结直肠息肉/腺瘤（OR=1.949，95%CI=1.222-3.111，P=0.005）和直径≥10 mm的结直肠息肉/腺瘤（OR=2.646，95%CI=1.434-4.885，P=0.002）显著相关。

多因素logistic回归分析显示，H. pylori感染与低级别腺瘤（OR=2.677，95%CI=1.283-5.587，P=0.009）、晚期腺瘤（OR=3.017，95%CI=1.007-9.036，P=0.049）、右半结肠息肉/腺瘤（OR=5.553，95%CI=1.679-18.360，P=0.005）和直径≥10 mm结直肠息肉/腺瘤（OR=4.436，95%CI=1.478-13.310，P=0.008）独立相关。

总结与展望

H. pylori感染与低级别腺瘤、晚期腺瘤、右半结肠息肉/腺瘤和大息肉/腺瘤独立相关。因此，结直肠息肉/腺瘤的患者应该考虑进行H. pylori检测。然而，H. pylori感染增加结直肠息肉/腺瘤患病的机制仍需进一步研究。