Genetics：研究发现使乳腺癌女性恢复生育能力的关键点！
2017-09-02 枫丹白露 来宝网
根据一项新的研究，现有的药物有一天可以保护绝经前妇女免受生殖改变致不孕的影响，这种不育症常常伴随癌症治疗。
【可能使女性免于癌症治疗导致的不孕的药物】根据一项新的研究，现有的药物有一天可以保护绝经前妇女免受生殖改变致不孕的影响，这种不育症常常伴随癌症治疗。
用放射治疗癌症或某些化疗药物的妇女通常会不孕。根据Weill Cornell医学2006年的一项研究，近40％的女性乳腺癌幸存者患卵巢早衰，其卵巢功能丧失，常常变得不育。
妇女出生时有卵母细胞或未成熟卵子的终生储备，但是这些卵母细胞是身体中最敏感的细胞，可能被这种癌症治疗所消灭。
目前在遗传学杂志上发表的研究由康奈尔大学教授John Schimenti领衔。该研究建立在他2014年的研究中，确定了所谓的检查点蛋白（CHK2），当卵母细胞被辐射损伤时，其被激活。
CHK2在消除具有DNA损伤的卵母细胞的途径中起作用，是保护免于产生带有新突变的后代的自然功能。当研究人员照射缺乏CHK2基因的小鼠时，卵母细胞存活，最终修复了DNA损伤，小鼠产生了健康的幼仔。
新研究探讨了检查点2途径是否能被化学抑制。
该研究的资深作者Schimenti说：“事实证明，现有的CHK2抑制剂药物被开发出来，具有讽刺意义的是用于癌症治疗，但是它们对于治疗癌症来说不是非常有用的。本研究所的第一作者维拉·里纳尔迪（Vera Rinaldi）是Schimenti实验室的研究生。“通过给小鼠抑制药物，一个小分子，它基本上模仿了检查点基因的敲除，”里纳尔迪说。
通过抑制检查点途径，卵母细胞不被辐射杀死，并保持丰富的量，使正常后代能够出生。
“一个主要的关注点，”Schimenti说，“即使这些辐照的卵母细胞导致了健康的小鼠幼崽的诞生，可以想象，他们的突变会变成一代或二代，因为我们正在规避进化上的重要遗传质量控制机制，需要通过基因组测序进行调查。”
当医生认识到需要进行卵母细胞损伤的癌症治疗时，女性可能会将卵母细胞甚至卵巢组织去除和冷冻，但这种做法会延迟治疗。此外，当妇女从卵母细胞中消耗时，妇女的身体自然会经历更年期，因为它们的激素系统发生转变。
“这是一个严重的困境，”Schimenti说，“当你将癌症诊断排除在化疗后具有永久改变生命的前景时，必须面对延迟治疗冻结卵母细胞的紧急决定。”
该研究为共同管理这种或相关药物和同时开始癌症治疗设定了先例，尽管这种干预措施首先需要长时间的人体试验。
“虽然人类和小鼠具有不同的生理学，为确定人们安全有效的剂量还有很多工作要做，显然我们有这种方法的原则证明，”Schimenti说。
原始出处：
Vera D. Rinaldi， et al. Pharmacological Inhibition of the DNA Damage Checkpoint Prevents Radiation-Induced Oocyte Death. GENETICS August 1， 2017 vol. 206 no. 4 1823-1828； https：//doi.org/10.1534/genetics.117.203455.
作者：枫丹白露
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